Platforms for nonribosomal peptide manipulation (RMI)

非核糖体肽操作 (RMI) 平台

基本信息

  • 批准号:
    7270591
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 27.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2005-09-23 至 2009-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The goal of this three year proposal is to develop E. coli as an efficient heterologous expression system for the DNA bisintercalator triostin. A non-ribosomally synthesized peptide, triostin is a known antibiotic and anticancer agent. We will test the hypothesis that by metabolically engineering the E. coli host, modifying the plasmid vector, and altering the triostin gene, triostin and its analogs could be biosynthesized. There are two specific aims for this research, (1) Metabolically engineer E. coli to produce triostin. (2) Modify the triostin NRPS to produce analogs with altered sequence specificity and selectivity. Preliminary results. We have identified a four module non-ribosomal peptide synthetase that contains adenylation domains specific for Serine, Alanine, Cysteine, Valine amino acids (the four amino acids found in triostin.) The significance of this research is that it will (a) improve the mechanistic understanding of the assembly of C2-symmetric non-ribosomal peptides, (b) provide a general host for the expression of diverse non-ribosomal peptide synthetase genes.
描述(由申请人提供):这个为期三年的提案的目标是开发大肠杆菌作为DNA双插层子triostin的高效异源表达系统。triostin是一种非核糖体合成的肽,是一种已知的抗生素和抗癌剂。我们将验证这个假设,即通过代谢工程的大肠杆菌宿主,修改质粒载体,改变triostin基因,可以生物合成triostin及其类似物。本研究有两个具体目的:(1)对大肠杆菌进行代谢工程,使其产生triostin。(2)对triostin NRPS进行修饰,产生序列特异性和选择性改变的类似物。初步结果。我们已经确定了一个四模块的非核糖体肽合成酶,包含特定的丝氨酸,丙氨酸,半胱氨酸,缬氨酸氨基酸的腺苷化结构域(在triostin中发现的四种氨基酸)。本研究的意义在于:(a)提高了对c2对称非核糖体多肽组装机制的理解,(b)为多种非核糖体多肽合成酶基因的表达提供了一个通用宿主。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Escherichia coli allows efficient modular incorporation of newly isolated quinomycin biosynthetic enzyme into echinomycin biosynthetic pathway for rational design and synthesis of potent antibiotic unnatural natural product.
大肠杆菌允许将新分离的奎诺霉素生物合成酶有效地融合到棘霉素的生物合成途径中,以合理设计和合成有效的抗生素非自然天然产品。
  • DOI:
    10.1021/ja902261a
  • 发表时间:
    2009-07-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    15
  • 作者:
    Watanabe K;Hotta K;Nakaya M;Praseuth AP;Wang CC;Inada D;Takahashi K;Fukushi E;Oguri H;Oikawa H
  • 通讯作者:
    Oikawa H
Norsolorinic acid from Aspergillus nidulans inhibits the proliferation of human breast adenocarcinoma MCF-7 cells via Fas-mediated pathway.
构巢曲霉中的降茄酸通过 Fas 介导的途径抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞的增殖。
  • DOI:
    10.1111/j.1742-7843.2008.00237.x
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Wang,ClayCC;Chiang,Yi-Ming;Kuo,Po-Lin;Chang,Jiunn-Kae;Hsu,Ya-Ling
  • 通讯作者:
    Hsu,Ya-Ling
Rationally Engineered Total Biosynthesis of a Synthetic Analogue of a Natural Quinomycin Depsipeptide in Escherichia coli.
在大肠杆菌中合理设计天然喹霉素缩酚酸肽合成类似物的全生物合成。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Watanabe K.;(5 persons);Oikawa H.
  • 通讯作者:
    Oikawa H.
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  • 资助金额:
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 27.05万
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