Integrated PhD Biomedical Science

生物医学综合博士

基本信息

  • 批准号:
    2892064
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Studentship
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2023 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Ovarian cancer causes approximately 1420,000 deaths each year. Due to the late onset of symptoms, ovarian cancer is typically diagnosed at a late stage meaning that prognosis is poor for the majority of patients. High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is the most common type of ovarian cancer, but also the deadliest. First-line treatment for patients with HGSOC consists of cytoreductive surgery and platinum chemotherapy. Unfortunately, although HGSOC initially responds well to chemotherapy, most patients will relapse and become resistant. Platinum chemotherapy has been shown to alter the interaction between cancer cells and their environments in HGSOC. An association has also been seen between therapy resistance and upregulation of tumour microenvironment (TME) pathways, suggesting that the TME plays a key role in therapy resistance. However, the exact role of the TME in therapy resistance is yet to be fully elucidated. This project will use a decellularized mouse model of HGSOC to investigate the effect of the TME on therapy resistance to determine if cancer cell killing is reduced when cells are cultured on a chemoresistant matrix compared to a chemosensitive matrix. Additionally the ECM will be studied to determine if changes in the ECM of the chemoresistant matrix allow it to provide a chemoprotective niche to chemosensitive cells.
卵巢癌每年造成约142万人死亡。由于症状出现较晚,卵巢癌通常在晚期诊断,这意味着大多数患者的预后很差。高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌类型,但也是最致命的。HGSOC患者的一线治疗包括细胞减少术和铂类化疗。不幸的是,尽管HGSOC最初对化疗反应良好,但大多数患者会复发并产生抗药性。铂化疗已被证明改变了HGSOC中癌细胞与其环境之间的相互作用。治疗耐药与肿瘤微环境(TME)通路的上调之间也有关联,这表明TME在治疗耐药中起着关键作用。然而,TME在治疗耐药中的确切作用尚未完全阐明。该项目将使用HGSOC的脱细胞小鼠模型来研究TME对治疗耐药性的影响,以确定与化疗敏感基质相比,当细胞培养在化疗耐药基质上时,癌细胞杀伤是否减少。此外,还将对细胞外基质进行研究,以确定耐药基质的细胞外基质的变化是否允许它为化疗敏感细胞提供化学保护性利基。

项目成果

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