DEVELOPMENT AMYLOID B-PROTEIN OLIGOMERIZATION INHIBITORS

淀粉样 B 蛋白寡聚化抑制剂

基本信息

  • 批准号:
    7112795
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 24.74万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-04-01 至 2011-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We hypothesize that soluble amyloid beta-protein (Abeta) oligomers are key effectors of neurotoxicity and may be a primary cause of Alzheimer's disease (AD). Consequently, inhibition of Abeta Oligomerization is an attractive strategy for preventing and treating AD. We propose to use a systematic, rational design approach for preparation and structure-activity studies of Abeta Oligomerization inhibitors. We will focus our efforts on inhibitors of early Abeta(1-42) oligomers termed "paranuclei." We choose early Abeta(1-42) oligomers as our primary target because Abeta(1-42) is particularly linked to AD and because inhibition of early assembly of Abeta(1-42) will alleviate the neurotoxic effects, both of the oligomers themselves and of the larger neurotoxic assemblies, protofibrils and fibrils, for which paranuclei are precursors. Our design in based on recent experimental and modeling data that delineate structural features of paranucleus assembly, including primary-quaternary structure relationships and conformation of the C-terminus of Abeta(1-42). This region is responsible directly for the enhanced toxicity and distinct Oligomerization pattern of Abeta(1-42) relative to the more abundant alloform, Abeta(1-40). The inhibitor design process is tightly integrated with the structural and biological projects within the overall Program. The design process not only will benefit from the structural data generated by the Program members, but also will feed back into structural studies and provide further understanding of how particular regions and residues in Abeta interact with each other to form oligomers.
我们假设可溶性淀粉样β蛋白(Abeta)寡聚体是神经毒性的关键效应物, 可能是阿尔茨海默病(AD)的主要原因。因此,抑制Abeta寡聚化 是预防和治疗AD的有吸引力的策略。我们建议使用一个系统的,理性的 设计方法,用于制备和结构活性研究的Abeta寡聚化抑制剂。我们 将集中我们的努力在早期Abeta(1-42)寡聚体的抑制剂称为“副核”。“我们选择早 Abeta(1-42)寡聚体作为我们的主要靶点,因为Abeta(1-42)特别与AD相关, 抑制Abeta(1-42)的早期组装将减轻神经毒性作用,这两种寡聚体 它们本身和较大的神经毒性组件,原纤维和原纤维,其中副核是 前体我们的设计基于最近的实验和建模数据, 副核组装的特征,包括一级-四级结构关系, Abeta(1-42)的C-末端的构象。该区域直接负责加强 相对于更丰富的同种异型物, Abeta(1-40)。抑制剂设计过程与结构和生物项目紧密结合 在整个方案中。设计过程不仅将受益于结构数据 由计划成员产生,但也将反馈到结构研究,并提供 进一步了解Abeta中的特定区域和残基如何相互作用以形成 低聚物

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

GAL BITAN其他文献

GAL BITAN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('GAL BITAN', 18)}}的其他基金

Biomarkers for parkinsonian disorders in CNS-originating extracellular vesicles
中枢神经系统来源的细胞外囊泡中帕金森病的生物标志物
  • 批准号:
    10662918
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Can diagnostic biomarkers for parkinsonian syndromes be measured in postmortem blood samples?
可以在死后血液样本中测量帕金森综合症的诊断生物标志物吗?
  • 批准号:
    10572535
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Investigation of the Effect of Structural Modifications of Tau on Assembly State and Seeding
Tau 结构修饰对组装状态和播种影响的研究
  • 批准号:
    10241797
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Misfolded protein clearance enhancers for Alzheimers therapy
用于治疗阿尔茨海默病的错误折叠蛋白清除增强剂
  • 批准号:
    9267131
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Misfolded protein clearance enhancers for Alzheimers therapy
用于治疗阿尔茨海默病的错误折叠蛋白清除增强剂
  • 批准号:
    9139393
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Misfolded protein clearance enhancers for Alzheimers therapy
用于治疗阿尔茨海默病的错误折叠蛋白清除增强剂
  • 批准号:
    9331297
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Novel Specific Ligands for ABeta Oligomers
Aβ 低聚物的新型特异性配体
  • 批准号:
    7296776
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Novel Specific Ligands for ABeta Oligomers
Aβ 低聚物的新型特异性配体
  • 批准号:
    7486743
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
DEVELOPMENT OF AMYLOID B-PROTEIN OLIGOMERIZATION INHIBITORS
B 淀粉样蛋白寡聚化抑制剂的开发
  • 批准号:
    8114005
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
DEVELOPMENT OF AMYLOID B-PROTEIN OLIGOMERIZATION INHIBITORS
B 淀粉样蛋白寡聚化抑制剂的开发
  • 批准号:
    7663803
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:

相似国自然基金

新型F-18标记香豆素衍生物PET探针的研制及靶向Alzheimer's Disease 斑块显像研究
  • 批准号:
    81000622
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型构建的分子机理研究
  • 批准号:
    31060293
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    26.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
跨膜转运蛋白21(TMP21)对引起阿尔茨海默病(Alzheimer'S Disease)的γ分泌酶的作用研究
  • 批准号:
    30960334
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目

相似海外基金

Pathophysiological mechanisms of hypoperfusion in mouse models of Alzheimer?s disease and small vessel disease
阿尔茨海默病和小血管疾病小鼠模型低灌注的病理生理机制
  • 批准号:
    10657993
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Social Connectedness and Communication in Parents with Huntington''s Disease and their Offspring: Associations with Psychological and Disease Progression
患有亨廷顿病的父母及其后代的社会联系和沟通:与心理和疾病进展的关联
  • 批准号:
    10381163
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
The Role of Menopause-Driven DNA Damage and Epigenetic Dysregulation in Alzheimer s Disease
更年期驱动的 DNA 损伤和表观遗传失调在阿尔茨海默病中的作用
  • 批准号:
    10531959
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
The Role of Menopause-Driven DNA Damage and Epigenetic Dysregulation in Alzheimer s Disease
更年期驱动的 DNA 损伤和表观遗传失调在阿尔茨海默病中的作用
  • 批准号:
    10700991
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Interneurons as early drivers of Huntington´s disease progression
中间神经元是亨廷顿病进展的早期驱动因素
  • 批准号:
    10518582
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Interneurons as Early Drivers of Huntington´s Disease Progression
中间神经元是亨廷顿病进展的早期驱动因素
  • 批准号:
    10672973
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Social Connectedness and Communication in Parents with Huntington''s Disease and their Offspring: Associations with Psychological and Disease Progression
患有亨廷顿病的父母及其后代的社会联系和沟通:与心理和疾病进展的关联
  • 批准号:
    10585925
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Oligodendrocyte heterogeneity in Alzheimer' s disease
阿尔茨海默病中的少突胶质细胞异质性
  • 批准号:
    10180000
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Serum proteome analysis of Alzheimer´s disease in a population-based longitudinal cohort study - the AGES Reykjavik study
基于人群的纵向队列研究中阿尔茨海默病的血清蛋白质组分析 - AGES 雷克雅未克研究
  • 批准号:
    10049426
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
Repurposing drugs for Alzheimer´s disease using a reverse translational approach
使用逆翻译方法重新利用治疗阿尔茨海默病的药物
  • 批准号:
    10295809
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 24.74万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了