BETA-CELL COMPENSATION FAMILIAL TYPE 2 DIABETES

β 细胞补偿家族 2 型糖尿病

基本信息

  • 批准号:
    7377699
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-04-01 至 2007-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. Type 2 diabetes (T2DM) is strongly inherited, with nearly 90% concordance in identical twins. Ongoing studies, including those of our laboratory, have localized putative T2DM susceptibility to broad chromosomal regions, but localization and identification of complex disease genes represents a difficult challenge. A complementary approach to mapping the final dichotomous trait of T2DM is to examine the quantitative abnormalities that precede the onset of overt diabetes. We and others have shown that prediabetic defects in insulin action and insulin secretion are inherited. We recently showed that an index of insulin secretion in the context of insulin sensitivity is highly heritable, and that this index falls with increasing age and obesity among offspring of a type 2 diabetic sibling pair. We hypothesize that a small number of common, recessive genetic variants result in impaired b-cell compensation to reduced insulin sensitivity which in the presence of insulin resistance results in the type 2 diabetic phenotype.
该子项目是利用NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的许多研究子项目之一。子项目和研究者(PI)可能从另一个NIH来源获得主要资金,因此可以在其他CRISP条目中表示。所列机构为中心,不一定是研究者所在机构。2型糖尿病(T2 DM)具有很强的遗传性,在同卵双胞胎中有近90%的一致性。正在进行的研究,包括我们实验室的研究,已经将假定的T2 DM易感性定位于广泛的染色体区域,但是复杂疾病基因的定位和鉴定是一个困难的挑战。一个补充的方法来映射的最终二分性状的T2 DM是检查定量异常,发病前的显性糖尿病。我们和其他人已经证明糖尿病前期胰岛素作用和胰岛素分泌的缺陷是遗传的。我们最近发现,在胰岛素敏感性的背景下,胰岛素分泌指数是高度遗传的,并且该指数福尔斯随着2型糖尿病兄弟姐妹后代的年龄和肥胖的增加而下降。我们假设,一小部分常见的隐性遗传变异导致b细胞代偿受损,从而降低胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗的情况下,导致2型糖尿病表型。

项目成果

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知道了