Role of the Tim-2 Receptor in Immunity and Autoimmunity

Tim-2 受体在免疫和自身免疫中的作用

基本信息

  • 批准号:
    7388778
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 36.89万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2005-07-01 至 2011-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Our proposed studies regard mouse TIM-2, a member of the TIM receptor family. Other members of this family, TIM-1 and TIM-2, are expressed on Th2 and Thl cells, respectively, and regulate T cell immunity and autoimmunity. By developing new antibodies to TIM-2, we have demonstrated that TIM-2 is, in contrast, expressed on all B cells, with the highest expression on germinal center (GC) B cells. Further, we have used molecular cloning to demonstrate that TIM-2 binds to H-ferritin, produced by macrophages. H- and L-ferritin combine to form ferritin, both within cells and in the circulation. Ferritin serves to oxidize and to store iron, but H-ferritin also binds to previously unidentified receptors on lymphocytes, and ferritin is thereby endocytosed. Our studies provide the first identification of a cell-surface receptor for H-ferritin. Based on our results, we propose that TIM-2 regulates immunity, autoimmunity, and germinal center formation. We further propose that H-ferritin initiates transmembrane signaling through TIM-2 and that TIM-2 facilitates the endocytosis of H-ferritin. Finally, we proposed that immunity and GC formation are dependent on ferritin. To test these hypotheses, we propose four specific aims: Specific Aim 1. Determine the in vivo effect of anti-TIM-2 on immunity and autoimmunity and on germinal center formation Specific Aim 2. Define the transmembrane signals that are generated by TIM-2 and the structural requirements for their generation. Specific Aim 3. Define the subcellular localization and trafficking of TIM-2 in lymphocytes, and their relation to the uptake of H-ferritin. Specific Aim 4. Define the consequences of reduced H-ferritin on immunity and on germinal center formation.
描述(由申请人提供): 我们提出的研究涉及小鼠TIM-2,TIM受体家族的成员。该家族的其他成员TIM-1和TIM-2分别在Th 2和Th 1细胞上表达,并调节T细胞免疫和自身免疫。通过开发针对TIM-2的新抗体,我们已经证明TIM-2相反地在所有B细胞上表达,其中在生发中心(GC)B细胞上表达最高。此外,我们已经使用分子克隆来证明TIM-2与巨噬细胞产生的H-铁蛋白结合。H-和L-铁蛋白在细胞内和循环中结合联合收割机形成铁蛋白。铁蛋白用于氧化和储存铁,但H-铁蛋白也与淋巴细胞上先前未鉴定的受体结合,铁蛋白因此被内吞。我们的研究提供了H-铁蛋白的细胞表面受体的第一个鉴定。基于我们的研究结果,我们提出TIM-2调节免疫、自身免疫和生发中心的形成。我们进一步提出,H-铁蛋白启动跨膜信号通过TIM-2和TIM-2促进H-铁蛋白的内吞作用。最后,我们提出免疫和GC的形成依赖于铁蛋白。为了验证这些假设,我们提出了四个具体目标: 具体目标1.确定抗TIM-2对免疫和自身免疫以及对生发中心形成的体内作用 具体目标2。定义由TIM-2产生的跨膜信号及其产生的结构要求。 具体目标3。定义TIM-2在淋巴细胞中的亚细胞定位和运输,以及它们与H-铁蛋白摄取的关系。 具体目标4。定义H-铁蛋白减少对免疫力和生发中心形成的影响。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
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专利数量(0)

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