Core--Synthetic Chemistry

核心--合成化学

基本信息

  • 批准号:
    7618526
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.55万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

The overall goal of this core is to provide chemical support for all the three programs of this NCDDG, so that clinical candidate for lymphoma targeting agents will be ready for clinical testing by the end of the fifth year of this proposed research. State-of-the-art combinatorial library methods will be used to discover cell surface binding peptides that will prove useful in the treatment and cure of refractory human B-cell malignancies. The main objective of this core is to develop all the chemistries needed for the development of targeted-therapy in cancers using peptide and peptidomimetic compounds. Specific services provided by this core are as follows: design and synthesis of one-bead one-compound combinatorial libraries, microsequencing and decoding of positive compound-beads isolated through whole-cell screening, design and synthesis of chemical microarrays for cell adhesion profiling, design and synthesis of various ligand-conjugates (fluorescent, biotinylated, photo- and chemo-affinity label, and DOTA-labled ligands, toxin-ligand) to be used by all 3 programs for either in vitro or in vivo studies. For the DOTA-labeled ligands, monovalent, bivalent, and oligovalent forms will be prepared for determination of the optimal form with favorable pharmacokinetic parameters.
该核心的总体目标是为该 NCDDG 的所有三个项目提供化学支持,以便淋巴瘤靶向药物的临床候选药物将在该拟议研究的第五年年底准备好进行临床测试。最先进的组合库方法将用于发现细胞表面结合肽,这些肽将被证明可用于治疗和治愈难治性人类 B 细胞恶性肿瘤。该核心的主要目标是开发使用肽和拟肽化合物开发癌症靶向治疗所需的所有化学物质。该核心提供的具体服务如下:一珠一化合物组合文库的设计与合成、全细胞筛选分离出的阳性化合物-珠子的微测序和解码、设计 化学微阵列的合成,用于细胞粘附分析,设计和合成各种配体结合物(荧光、生物素化、光和化学亲和标记、DOTA 标记的配体、毒素配体),​​供所有 3 个程序用于体外或体内研究。对于DOTA标记的配体,将制备单价、二价和寡价形式,以确定具有有利的药代动力学参数的最佳形式。

项目成果

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