High Throughput in vitro Hepatitis C Virus Screening

高通量体外丙型肝炎病毒筛查

基本信息

  • 批准号:
    7934414
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-09-01 至 2010-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): With more than 170 million people infected worldwide, Hepatitis C Virus (HCV) has emerged as a significant public health burden. Unfortunately, there is no vaccine available to prevent this infection, and the only approved treatment has significant toxic side effects and is only effective in a subset of patients. Notably research efforts to understand HCV infection have been hindered by the lack of robust tissue culture infection systems and small animal models. Recently however, we and others have developed a robust in vitro HCV infection system, which should finally enable investigation of all stages of viral infection. In light of the immediate need to elucidate the biology of this virus and identify alternative HCV treatment option, the objective of this application is to develop our in vitro HCV infection system for high throughput screening (HTS) of potential antiviral compounds. The cell-based infection assay proposed would provide several advantages over the currently available HTS approaches being used for HCV drug discovery because it recapitulates the entire viral life cycle and does not restrict screening to any specific predetermined viral target(s). Thus, this HTS infection assay would have the potential to not only provide novel leads for drug discovery efforts, but also to identify new compounds with unique mechanisms of action that can be used as investigational tools to study HCV infection. Accordingly, this study has 3 Specific Aims: 1) Implement, optimize, and validate a FRET-based NS3 protease HCV infection assay amenable to HTS. 2) Implement, optimize, and validate secondary screens that can be used to prioritize initial hits based on specificity, efficacy, and toxicity. 3) Verify the high throughput capacity of the system by performing preliminary, proof-of-principle screens and analyzing hits to target and/or mechanism of action.
描述(由申请人提供):全世界有超过 1.7 亿人感染丙型肝炎病毒 (HCV),丙型肝炎病毒 (HCV) 已成为重大的公共卫生负担。不幸的是,没有疫苗可以预防这种感染,而且唯一批准的治疗方法具有显着的毒副作用,并且仅对一小部分患者有效。值得注意的是,由于缺乏健全的组织培养感染系统和小动物模型,了解丙型肝炎病毒感染的研究工作受到阻碍。然而最近,我们和其他人开发了一种强大的体外 HCV 感染系统,最终应该能够研究病毒感染的所有阶段。 鉴于迫切需要阐明该病毒的生物学特性并确定替代的 HCV 治疗方案,本申请的目的是开发我们的体外 HCV 感染系统,用于潜在抗病毒化合物的高通量筛选 (HTS)。与目前用于 HCV 药物发现的 HTS 方法相比,所提出的基于细胞的感染测定法具有多种优势,因为它概括了整个病毒生命周期,并且不限制筛选任何特定的预定病毒靶标。因此,这种 HTS 感染测定不仅有可能为药物发现工作提供新的线索,而且有可能识别具有独特作用机制的新化合物,这些化合物可以用作研究 HCV 感染的研究工具。 因此,本研究有 3 个具体目标: 1) 实施、优化和验证适用于 HTS 的基于 FRET 的 NS3 蛋白酶 HCV 感染测定。 2) 实施、优化和验证二次筛选,可用于根据特异性、功效和毒性对初始命中进行优先级排序。 3) 通过执行初步的原理验证筛选并分析对目标和/或作用机制的命中,验证系统的高吞吐量。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hepatitis C virus experimental model systems and antiviral drug research.
  • DOI:
    10.1007/s12250-010-3134-0
  • 发表时间:
    2010-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Uprichard, Susan L
  • 通讯作者:
    Uprichard, Susan L
Hepatitis C virus infection in phenotypically distinct Huh7 cell lines.
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0006561
  • 发表时间:
    2009-08-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Sainz B Jr;Barretto N;Uprichard SL
  • 通讯作者:
    Uprichard SL
Cell-based hepatitis C virus infection fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay for antiviral compound screening.
基于细胞的丙型肝炎病毒感染荧光共振能量转移(FRET)测定用于抗病毒化合物筛选。
  • DOI:
    10.1002/9780471729259.mc1705s18
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yu,Xuemei;Uprichard,SusanL
  • 通讯作者:
    Uprichard,SusanL
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  • 作者:
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    2016-05-01
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    Philippe Halfon

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    2023
  • 资助金额:
    $ 10万
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知道了