Regulation of the activity of GLP-1 releasing neurones in the nucleus of the solitary tract

孤束核中 GLP-1 释放神经元活性的调节

基本信息

  • 批准号:
    G0600928/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 46.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2007 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is secreted from the gut in response to the ingestion of food. It generates the sensation of fullness, or satiety. However, GLP-1 cannot cross from the blood into regions of the brain that regulate appetite, raising the question of how the sensation of satiety is generated by GLP-1. Interestingly, additional cells that secrete GLP-1 exist in the lower brainstem. We hypothesise that it is GLP-1 released from these cells that mediates the observed satiety effects. Additionally, GLP-1 has been implicated in emesis (nausea and vomiting). Nausea can be caused by various factors, including motion, food poisoning, repugnant smells or chemotherapy. To date no universal anti-emetic drug is known that would alleviate nausea independent of its cause. We speculate that different emesis pathways converge onto the brain GLP-1 cells and that these cells are part of the ‘vomiting center’ in the lower brainstem where the activity pattern leading to vomiting is generated. Thus, the GLP-1 cells might present a target for a novel universal anti-emetic drug. We will determine how the activity of the GLP-1 secreting neurones is regulated. In doing so we will learn (a) if there are different subpopulations of GLP-1 neurones that are involved in feeding and nausea, respectively, (b) if there is a tight link between peripheral GLP-1 release and its effect in the brain, and (c) what other factors control the release of neuronal GLP-1 which could potentially distort the suppression of appetite, leading to overeating and obesity or conversely to fasting and anorexia.
胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠道对食物摄取的反应。它会产生饱足感,或者说饱足感。然而,GLP-1不能从血液进入大脑中调节食欲的区域,这引发了GLP-1是如何产生饱腹感的问题。有趣的是,分泌GLP-1的额外细胞存在于脑干下部。我们假设,正是这些细胞释放的GLP-1介导了观察到的饱腹感效应。此外,GLP-1还与呕吐(恶心和呕吐)有关。恶心可以由各种因素引起,包括运动、食物中毒、恶心的气味或化疗。到目前为止,还没有一种通用的止吐药物可以独立于其原因缓解恶心。我们推测,不同的呕吐途径汇聚到大脑的GLP-1细胞上,这些细胞是下部脑干中产生导致呕吐的活动模式的“呕吐中心”的一部分。因此,GLP-1细胞可能成为一种新的通用止吐药物的靶点。我们将确定GLP-1分泌神经元的活动是如何调节的。通过这样做,我们将了解(A)是否有不同的GLP-1神经元亚群分别参与进食和恶心,(B)外周GLP-1的释放与其在大脑中的作用之间是否存在密切联系,以及(C)有哪些其他因素控制神经元GLP-1的释放,这可能会扭曲食欲抑制,导致暴食和肥胖,或者反过来导致禁食和厌食。

项目成果

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知道了