Analysis of the Roles of Genes and Chromosome Rearrangements in Genomic..

基因和染色体重排在基因组中的作用分析

基本信息

  • 批准号:
    8541626
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ABSTRACT The long term goal of this study is to understand the molecular basis of genomic instability and its role in cancer. The three aims in this proposal are motivated by our previous study [1] and from a recently published study in mammalian cancer cells. We have used the model organism Saccharomyces cerevislae (budding yeast) to develop a specific chromosome assay system (referred to as the ChrVII system in this proposal). We have previously used this system to identify a novel unstable chromosome site (a fragile site) that when unstable leads to the formation of unstable chromosome intermediates. We have identified roles of key genes in stability of the fragile site, and have developed a working model that explains its instability. In this proposal, we first will continue to identify genes and genetic pathways required to stabilize the specific unstable site, using both a candidate gene and a genome wide genetic screen. Second, we will identify additional genetically unstable sites in the yeast genome, which will lead to an understanding of the multiple chromosomal determinants that cause instability. Third, we will test one hypothesis for why unstable chromosome intermediates are unstable. This one hypothesis is motivated in part by recent observations in cancer cells that suggest to us that unstable chromosomes are common, for unknown but potentially important reasons, in yeast and in mammalian cells (and thus probably in all cell types). Each of these three aims is of interest in cancer research, and each is technically demanding enough that detailed study in all but the most sophisticated model organisms is cumbersome at best. Budding yeast has a sophisticated yet easily manipulated genome, and as such is useful to carry out the experiments proposed that are of general relevance in chromosome biology and cancer. This project will also provide an excellent educational and training vehicle for Native American students in cancer biology, and thus will contribute strongly to the goals of The Partnership for Native American Cancer Prevention to alleviate the unequal burden of cancer among Native Americans.
摘要 这项研究的长期目标是了解基因组不稳定性的分子基础及其在基因组不稳定性中的作用。 癌这三个目标是由我们以前的研究[1]和最近发表的 在哺乳动物癌细胞中的研究。我们已经使用了模式生物酿酒酵母(芽殖 酵母)开发特定的染色体测定系统(在本提案中称为ChrVII系统)。我们 我以前使用这个系统来确定一个新的不稳定的染色体位点(一个脆弱的位点),当 不稳定导致形成不稳定的染色体中间体。我们已经确定了关键基因的作用 在脆弱的网站的稳定性,并制定了一个工作模型,解释其不稳定性。在这项提案中, 我们首先将继续鉴定稳定特定不稳定位点所需的基因和遗传途径, 使用候选基因和全基因组遗传筛选。第二,我们将从遗传学角度 酵母基因组中的不稳定位点,这将导致对多染色体 导致不稳定的决定因素。第三,我们将测试一个假设,为什么不稳定的染色体 中间体不稳定。这一假设的部分动机是最近对癌细胞的观察, 这向我们表明,不稳定的染色体是常见的,未知但潜在的重要原因, 酵母和哺乳动物细胞(因此可能在所有细胞类型中)。这三个目标中的每一个都是令人感兴趣的 癌症研究,每一个在技术上都要求足够的详细研究, 复杂的模式生物充其量是笨重的。芽殖酵母有一个复杂而又容易 操纵的基因组,并且因此对于进行所提出的具有一般性的实验是有用的。 染色体生物学和癌症的相关性。该项目还将提供一个良好的教育和 培训工具,为美洲原住民学生在癌症生物学,从而将有助于强有力的目标, 美洲原住民癌症预防伙伴关系旨在减轻 印第安人。

项目成果

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POINT-OF-CARE BIOLOGICAL ASSAY FOR DETERMINING TISSUE-SPECIFIC ABSORBED IONIZING RADIATION DOSE (BIODOSIMETER) AFTER RADIOLOGICAL AND NUCLEAR EVENTS.
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    2017
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    $ 0.94万
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  • 批准号:
    10259999
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 0.94万
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    21580130
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  • 批准号:
    300985-2004
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 0.94万
  • 项目类别:
    Postdoctoral Fellowships
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