Drug discovery based on a new biological assay system using Yeast knock-out strain collection

基于使用酵母敲除菌株收集的新生物测定系统的药物发现

• 批准号: 21580130
• 负责人: KAWAI Satoru
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tokyo Denki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21580130/
• 关键词: 出芽酵母; フラボノイド; クマリン; 合成化学; 多剤耐性化関連遺伝子; ABCトランスポーター; Saccharomyces cerevisiae; pdr遺伝子破壊; フラボノイド類; クマリン類; MTT法

Multidrug resistance(MDR) mediated by broad specificity transporters is one of the most important strategies used by pathogens, including cancer cells, to evade chemotherapy. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, a complex pleiotropic drug resistance(PDR) network of genes involved in MDR is composed of the transcriptional regulators which activate expression of the ABC transporters-encoding genes. We have synthesized 154 flavonoids and screened for their antiproliferative activities toward isogenic S. cerevisiae strains deleted of PDR1, PDR3, PDR8, PDR10, PDR11, PDR16 and fluorinated flavonoids demonstrated the specific antiproliferative activity toward pdr1D strains. Our results may contribute to a better understanding of the mechanism of MDR. They also provide the indication of the physiological function of MDR transporters and suggest new approaches for cancer chemotherapy.

广泛的特异性转运体介导的多药耐药(MDR)是包括癌细胞在内的病原体逃避化疗的最重要的策略之一。在酿酒酵母中，参与多药耐药(MDR)的基因组成了一个复杂的多效性耐药(PDR)网络，该网络由转录调控因子组成，它激活ABC转运蛋白编码基因的表达。我们合成了154个黄酮类化合物，并对缺失PDR1、PDR3、PDR8、PDR10、PDR11、PDR16的同基因酿酒酵母进行了抗增殖活性的筛选，发现氟化黄酮类化合物对pdr1D菌株具有特异的抗增殖活性。我们的结果可能有助于更好地理解MDR的机制。它们还提供了多药耐药转运体的生理功能的指示，并为癌症化疗提供了新的方法。

项目成果

Chemical and Genetic Study of Ligularia duciformis and Related Species in Sichuan and Yunnan Provinces of China

• DOI: 10.1002/cbdv.201100240
• 发表时间: 2012-04-01
• 期刊: CHEMISTRY & BIODIVERSITY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Nagano, Hajime;Hanai, Ryo;Kuroda, Chiaki
• 通讯作者: Kuroda, Chiaki

ノックアウト酵母コレクションを利用した生理活性物質の探索

利用敲除酵母菌收集物寻找生理活性物质

• 发表时间: 2010
• 作者: 倉持晴樹;潮見あずさ;山本夕貴;川井悟;常盤野哲生;中澤伸重;吉澤結子;川井悟;川井悟;川井悟
• 通讯作者: 川井悟

フラボノイド関連化合物の合成とノックアウト酵母に対する影響

黄酮类化合物的合成及其对基因敲除酵母的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 田島知子;川井悟;ら
• 通讯作者: ら

Four New Bisabolane-type Sesquiterpenes from Ligularia Lankongensis

• DOI: 10.1177/1934578x1200700408
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: Natural Product Communications
• 影响因子: 1.8
• 作者: H. Hirota;Yurie Horiguchi;S. Kawaii;C. Kuroda;R. Hanai;X. Gong

フラボノイド類縁体の合成とノックアウト酵母増殖抑制効果

黄酮类似物的合成及其对基因敲除酵母生长的抑制作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 倉持晴樹;潮見あずさ;山本夕貴;川井悟;常盤野哲生;中澤伸重;吉澤結子;川井悟
• 通讯作者: 川井悟