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MLL in maintenance and regulation of HOX gene expression

MLL 在 HOX 基因表达的维持和调节中的作用

基本信息

批准号：
8197833
负责人：
NANCY J ZELEZNIK-LE
金额：
$ 33.08万
依托单位：
LOYOLA UNIVERSITY CHICAGO
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2009
资助国家：
美国
起止时间：
2009-01-16 至 2013-11-30
项目状态：
已结题

项目摘要

MLL was first identified because it is involved in chromosomal translocations that result in leukemia. MLL is required for maintaining the proper expression of target genes, including some of the clustered HOX genes. There is growing evidence that MLL regulates gene expression by modulating chromatin structure via activity of some of its protein domains as well as through additional proteins that it recruits. Our data demonstrate that MLL protects specific CpG DNA sequences in the Hoxa9 target gene locus from methylation, thereby allowing gene expression, both of canonical Hoxa9 and of a microRNA precursor. We therefore propose a novel model of MLL function. We propose that MLL maintains the potential to express its target genes by preventing CpG island methylation during development. MLL protection from CpG methylation keeps the locus "open" and permissive for gene expression through subsequent cell divisions. This mark is not easily changed and, therefore, can function to maintain memory of previous gene expression. We will determine the role of MLL in protection from DNA methylation, the specific role of the MLL CpG DNA binding CXXC domain to MLL fusion function, and of a specific microRNA to MLL leukemogenesis.

MLL 首次被发现是因为它涉及染色体易位，结果导致白血病。 MLL 是维持靶标正确表达所必需的基因，包括一些簇状 HOX 基因。越来越多的证据表明 MLL 通过其某些染色质的活性调节染色质结构来调节基因表达蛋白质结构域以及通过它招募的其他蛋白质。我们的数据证明 MLL 保护 Hoxa9 靶基因中的特定 CpG DNA 序列甲基化位点，从而允许规范 Hoxa9 和的 microRNA 前体。因此，我们提出了一种新的 MLL 函数模型。我们提出 MLL 通过阻止 CpG 来保持表达其靶基因的潜力发育过程中的岛甲基化。 MLL 对 CpG 甲基化的保护可保持位点“开放”并允许通过随后的细胞分裂进行基因表达。该标记不易更改，因此可以起到保持记忆的作用。之前的基因表达。我们将确定 MLL 在 DNA 防护中的作用甲基化，MLL CpG DNA 结合 CXXC 结构域对 MLL 融合的特定作用功能，以及特定 microRNA 对 MLL 白血病发生的影响。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Glycogen synthase kinase-3 and leukemia: restoring the balance.

DOI：
10.1016/j.ccr.2010.05.017
发表时间：
2010-06-15
期刊：
Cancer cell
影响因子：
50.3
作者：
Birch NW;Zeleznik-Le NJ
通讯作者：
Zeleznik-Le NJ

WEE1 is a validated target of the microRNA miR-17-92 cluster in leukemia.

DOI：
10.1016/j.cancergen.2015.01.001
发表时间：
2015-05
期刊：
Cancer genetics
影响因子：
1.9
作者：
Brockway S;Zeleznik-Le NJ
通讯作者：
Zeleznik-Le NJ

FAK mediates a compensatory survival signal parallel to PI3K-AKT in PTEN-null T-ALL cells.

DOI：
10.1016/j.celrep.2015.02.056
发表时间：
2015-03-31
期刊：
Cell reports
影响因子：
8.8
作者：
You D;Xin J;Volk A;Wei W;Schmidt R;Scurti G;Nand S;Breuer EK;Kuo PC;Breslin P;Kini AR;Nishimura MI;Zeleznik-Le NJ;Zhang J
通讯作者：
Zhang J

The miR-17∼92 cluster contributes to MLL leukemia through the repression of MEIS1 competitor PKNOX1.