Mechanisms and Regulation of 5-HT Receptors in the CNS

神经递质血清素被认为在中枢神经系统中具有广泛的功能。 神经系统，对行为和行为的生物学基础都有贡献。 认知。这种神经递质也与精神障碍有关， 特别是焦虑和抑郁，以及用于治疗抑郁的几种药理学药剂。 这些疾病的目标是大脑中的能神经系统。 5-羟色胺通过多种5-羟色胺受体调节神经元活动， 在过去十年中，我们的工作取得了非凡的进展， 这些受体的基础生物学然而，我们对这些受体如何 神经元内的功能，它们发出什么信号，以及它们如何在中枢神经系统中发出信号。 系统，仍然不太清楚。这是一个重要的空白，因为生物学 精神障碍的基础，以及更好的治疗方法的发展，将是 基于这些受体所使用的特定机制。 PI的研究项目的长期目标是帮助开发一种 在分子水平上了解血清素受体在中枢神经系统中的功能 系统神经元。具体地，在本申请中，我们提出使用协同的 结合电生理学和分子生物学的方法来了解 5所使用的信令机制大脑皮层的HT 2A受体 该申请提出了三个具体目标。第一个问题将阐明 由5使用的近端信号发送机构HT 2A受体调节膜 前额皮质锥体细胞的兴奋性第二个目标将检验这个想法。 这5HT 2A受体抑制钙的缓慢释放激活钾电流 通过降低膜PtdIns（4，5）的浓度来抑制锥体细胞2.第三个 具体目标将决定如何实现5HT 2A受体抑制和兴奋锥体细胞 细胞 这个项目的结果应该有助于我们对核能的理解。 大脑中的机制，并因此有助于我们对心理的理解。 同时支持寻找更有效的治疗方法。神经递质血清素与焦虑的发生有关， 抑郁症和几种有效治疗抑郁症的药物的作用机制 精神障碍本申请中提出的研究寻求阐明 血清素用来调节脑细胞功能的分子机制， 大脑回路这个项目的结果应该能帮助我们更好地理解心理学。 疾病和疾病有助于寻找更有效的治疗方法。

¿¿¿¿¿The¿neurotransmitter¿serotonin¿is¿thought¿to¿have¿broad¿functions¿in¿the¿central¿ nervous¿system,¿contributing¿to¿the¿biological¿basis¿underlying¿both¿behavior¿and¿ cognition.¿This¿neurotransmitter¿has¿also¿been¿implicated¿in¿mental¿disorders,¿ especially¿anxiety¿and¿depression,¿and¿several¿pharmacological¿agents¿used¿to¿treat¿ these¿diseases¿target¿serotonergic¿systems¿in¿the¿brain.¿¿ ¿¿¿¿¿Serotonin¿acts¿through¿multiple¿serotonin¿receptors¿to¿regulate¿neuronal¿activity¿and¿ work¿during¿the¿last¿decade¿has¿made¿extraordinary¿advances¿in¿our¿understanding¿of¿ the¿basic¿biology¿of¿these¿receptors.¿However¿our¿understanding¿of¿how¿these¿receptors¿ function¿within¿neurons,¿what¿they¿signal¿and¿how¿they¿signal¿in¿the¿central¿nervous¿ system,¿is¿still¿poorly¿understood.¿This¿is¿an¿important¿lacunae,¿since¿the¿biological¿ basis¿of¿mental¿disorders,¿as¿well¿as¿the¿development¿of¿better¿treatments,¿will¿be¿ grounded¿in¿the¿specific¿mechanisms¿used¿by¿these¿receptors.¿ ¿¿¿¿¿The¿long¿term¿goal¿of¿the¿PI's¿research¿program¿is¿to¿help¿develop¿a¿mechanistic¿ understanding,¿at¿the¿molecular¿level,¿of¿serotonin¿receptor¿function¿in¿central¿nervous¿ system¿neurons.¿Specifically¿in¿this¿application¿we¿propose¿to¿use¿a¿synergistic¿ combination¿of¿electrophysiological¿and¿molecular¿biological¿approaches¿to¿understand¿ the¿signaling¿mechanisms¿used¿by¿5HT2A¿receptors¿in¿the¿cerebral¿cortex.¿¿ ¿¿¿The¿application¿proposes¿three¿Specific¿Aims.¿The¿first¿of¿these¿will¿elucidate¿the¿ proximal¿signaling¿mechanism¿used¿by¿5HT2A¿receptors¿to¿regulate¿membrane¿ excitability¿in¿pyramidal¿cells¿of¿the¿prefrontal¿cortex.¿The¿second¿Aim¿will¿test¿the¿idea¿ that¿5HT2A¿receptors¿inhibit¿the¿slow¿calciumactivated¿potassium¿current¿present¿in¿ pyramidal¿cells¿by¿reducing¿the¿concentration¿of¿membrane¿PtdIns(4,5)2.¿The¿third¿ Specific¿Aim¿will¿determine¿how¿5HT2A¿receptors¿depolarize¿and¿excite¿pyramidal¿ cells.¿¿ ¿¿¿The¿results¿of¿this¿project¿should¿contribute¿to¿our¿understanding¿of¿serotonergic¿ mechanisms¿in¿the¿brain¿and,¿as¿such,¿contribute¿to¿our¿understanding¿of¿mental¿ disorders¿while¿supporting¿the¿search¿for¿more¿effective¿treatments.¿ The¿neurotransmitter¿serotonin¿has¿been¿implicated¿in¿the¿genesis¿of¿anxiety¿and¿ depression¿and¿in¿the¿mechanism¿of¿action¿of¿several¿drugs¿effective¿in¿the¿treatment¿of¿ mental¿disorders.¿The¿research¿proposed¿in¿this¿application¿seeks¿to¿elucidate¿the¿ molecular¿mechanisms¿used¿by¿serotonin¿to¿regulate¿the¿function¿of¿brain¿cells¿and¿ brain¿circuits.¿The¿results¿of¿this¿project¿should¿help¿us¿better¿understand¿mental¿ disorders¿and¿contribute¿to¿the¿search¿of¿more¿effective¿treatments.¿