SBIR TOPIC321:CHEMICALLY DEFINED GLYCAN LIBRARIES FOR REFERENCE STANDARDS AND GLY

SBIR 主题 321:参考标准品和 GLY 的化学定义聚糖库

基本信息

  • 批准号:
    8758458
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-09-12 至 2014-06-11
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

O-glycosylation is one type of important protein modification and plays crucial roles in many cellular processes. Currently, there is limited commercial source for the glycosyl amino acid building blocks that can be utilized in glycopeptide synthesis. In this Phase I project, Life BioScience Inc. (LBSI) proposed to utilize its established glycan technologies and extensive research experience of its employees in carbohydrate chemistry to synthesize a chemical library of 36 O-linked core structures on amino acids (Ser/Thr) that have been protected by Fmoc for further glycopepetide synthesis. The proposed glycan compounds will be well purified (>98% purity) and structurally identified by NMR and Mass Spectrometry. New carbohydrate and peptide synthesis strategies including microwave-assisted synthesis, formation of alpha-O-GaINAc conformation, and [2+1] synthetic approach, will be empolyed in the sythetic routes leading to O-glycosyl amino acid building blocks. In addition, LBSI will collaborate with Dr. David Live at CCRC in Phase I to assemble the glycosyl building blocks to glycopeptides for proof-of-concept demonstration. At the end of the Phase I project, LBSI will provie the purified glycan samples to a NIGMS-designated screen center for the use as analytical standards in structural studies and carbohydrate-based high throughput assays.
O-糖基化是一种重要的蛋白质修饰,在许多细胞过程中起着重要作用。 目前,可用于治疗糖尿病的糖基氨基酸结构单元的商业来源有限。 糖肽合成在这个第一阶段项目中,生命生物科学公司。(LBSI)拟利用其已确立的聚糖 技术和丰富的研究经验,其员工在碳水化合物化学合成的化学品 已被Fmoc保护的氨基酸(Ser/Thr)上的36个O-连接的核心结构的文库, 糖肽合成。所提出的聚糖化合物将得到很好的纯化(>98%纯度)和结构鉴定 通过核磁共振和质谱。新的碳水化合物和肽合成策略,包括微波辅助 合成方法、α-O-GaINAc构象的形成以及[2+1]合成方法等 导致O-糖基氨基酸结构单元的途径。此外,LBSI将与大卫博士在CCRC现场合作, 第一阶段是将糖基结构单元组装成糖肽,以进行概念验证。结束时 I期项目,LBSI将向NIGMS指定的筛选中心提供纯化的聚糖样品,用于 结构研究和基于碳水化合物的高通量测定中的分析标准品。

项目成果

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