Innate immune signaling and stress response

摘要： -- 无膜隔室在维持人体细胞功能和机体内环境平衡方面发挥着至关重要的作用。 调节细胞存活，调节细胞死亡。应激颗粒、细菌和炎症体诱导的细胞斑点。 无膜隔膜提供了一种截然不同的细胞和命运选择，以确保细胞的生存能力或下垂。 (程序化的细胞死亡)在生理性死亡或病毒诱导的细胞死亡期间发生。 病原体相关基因模式(PAMPs)和危险相关基因模式(DAMPS)， 感觉细胞内的扰动发生在胞浆中，从而触发了一个很大的半胱氨酸天冬氨酸酶-1激活的蛋白质的组装过程。 该复合体被称为NLRP3的炎症体。由于NLRP3的存在，Caspase-1的自身蛋白分解和成熟过程。 炎症体激活可导致下垂、促炎性细胞因子和白介素2的成熟障碍-- 1β和IL-18.尽管NLRP3没有能力对细胞因子或病毒诱导的应激反应的不同信号做出反应。 控制炎症小体之间的相互作用和压力颗粒之间的相互作用的机制仍然难以捉摸。 Quest希望对这一串音进行研究，我们已经确定DDX3X是一种主要的应激颗粒成分，也是一种上游成分。 监管机构表示，NLRP3的炎症体可能会引发规范的病毒感染，并引发病毒感染。在这次R01的更新中，我们可能会提出进一步识别的建议。 DDX3X介导的NLPR3激活炎症小体的分子调控和细胞调控机制及其机制。 在炎症反应和病毒感染过程中，应激信号的调制。我们理解了人与人之间的相互作用。 细胞免疫应激、分子反应和先天免疫信号传导机制将引领人们寻找新的治疗药物靶点。 炎症性疾病和传染性疾病。

ABSTRACT    Membraneless  compartments  play  a  vital  role  in  maintaining  cellular  and  organismal  homeostasis  by  modulating  cell  survival  and  cell  death.  Stress  granules,  and  inflammasome-­induced  specks  are  membraneless  compartments  that  provide  contrasting  cell  fate  choices  to  the  cells  –  survival  or  pyroptosis  (programmed  cell  death)  during  physiological  or  virus  induced  cellular  stress.    NLRP3,  a  global  sensor  of  pathogen–associated  molecular  patterns  (PAMPs)  and  danger–associated  molecular  patterns  (DAMPs),  senses  cellular  perturbations  in  the  cytosol  to  trigger  the  assembly  of  a  large  caspase-­1-­activating  protein  complex  termed  the  NLRP3  inflammasome.  Autoproteolytic  maturation  of  caspase-­1  due  to  NLRP3  inflammasome  activation  leads  to  pyroptosis,  and  maturation  of  pro-­inflammatory  cytokines  interleukin  (IL)-­ 1β  and  IL-­18. Despite  the  ability  of NLRP3 to  respond  to  diverse  cues  of  cellular  or  virus  induced  stress,  mechanisms  controlling  the  cross-­talk  between  inflammasomes  and  stress  granules  remain  elusive.  In  our  quest  to  study  this  cross-­talk,  we  have  identified  DDX3X,  a  stress  granule  component,  as  an  upstream  regulator of NLRP3 inflammasome to canonical and viral triggers. In this R01 renewal, we propose to identify  the  molecular  and  cellular  mechanisms  of  DDX3X-­mediated  NLPR3  inflammasome  activation  and  its  modulation by stress signals during inflammation and viral infections. Understanding the cross-­talk between  cellular  stress  response  molecules  and  innate  immune  signaling  will  lead  to  novel  therapeutic  targets  for  inflammatory and infectious diseases.