Neuroprotection in the aging female brain

项目总结： 在大多数女性中，更年期显著增加了患中风和心脏病的风险。使用非周期药物的中年人。 雌性大鼠处于雌激素缺乏和绝经后中风状态的模型，我们发现这种缺血性中风是由其产生的。 与骑自行车的成年人和女性相比，今年中国人的大脑梗塞更大。此外，骑自行车的人也更多。 雌激素治疗是对年轻女性的一种保护措施，而激素治疗却矛盾地增加了对组织的损害。 在老年女性中，这些数据与世界妇女健康倡议(WHI)的研究结果不谋而合。 在接受激素治疗的老年女性中，中风的风险风险明显上升，这突显了人们对这种新奇事物的需求。 治疗方法对这一群体来说是必要的。 我们已经开始努力解决在前一年的一段时间里，对老年人和女性人群进行有效的中风治疗的迫切需要。 据Funding Period 3和报道，胰岛素类似于生长因子-1(IGF-1)，可以逆转雌激素的神经毒性作用。 当给予中年女性接受雌激素治疗时，中风会发生。此外，胰岛素样生长因子-1也能改善中风。 结果是，当给予雌激素缺乏、无周期的中年雌性大鼠时，他们推断了结果，以指导临床研究。 综上所述，这些研究结果将增加一种令人兴奋的可能性，即急性、早期缺血后IGF-1治疗可能无法缓解。 中风导致的神经功能丧失发生在老年女性中，她们不是激素治疗的非使用者，也不是目前的激素治疗使用者。 挖掘这一系列研究的翻译和潜在潜力，这一系列的续订和应用程序将专注于一部全新的小说。 作用机制包括IGF-1基因，更重要的是，我们将测试这种荷尔蒙基因和其他microRNAs的作用能力。 调节胰岛素样生长因子-1的通路，以进一步改善中风的短期和长期预后。 在这项新的提案中，我们将继续使用一种新颖的、实验性的实验方法来检验新的假说--即IGF-1治疗后的效果。 卒中通过稳定血液和脑屏障(BBB)水平，降低缺血引起的血脑屏障(BBB)的高通透性。 ;：星形胶质细胞来源的胰岛素样生长因子-1维持血脑屏障的完整性。 卒中评估(特定目标为2)，评估和评估最终旨在确定IGF-1介导的神经保护措施是否在高血压的急性发作阶段发挥作用。 中风保留了来自中脑的纹状体和多巴胺能神经元的输入，这些神经元可以调节运动功能和情感。 行为(具体目标：3)。 在世界遗产研究所的研究结束后，有一个非常重要的问题和紧迫的问题需要解决，以找到新的解决方案来保护老年人。 绝经后的女性由于缺血性中风而导致残疾。这些研究的总和将不会确定细胞的功能。 目标，如星形胶质细胞，可能会增加老年人中风和易感性的风险，以及部署更多药物的目标。 荷尔蒙疗法和表观遗传学疗法具有很高的外科手术精度。因此，预计这些研究将不会在未来形成。 中风治疗基金会是为老年女性量身定做的。

Project Summary  In women, menopause significantly increases the risk for stroke and heart disease. Using acyclic middle-­aged  female rats to model the estrogen-­deficient postmenopausal state, we found that ischemic stroke produced  larger brain infarcts in this population as compared to normally cycling adult females. Furthermore, while  estrogen treatment is protective to young females, hormone treatment paradoxically increased tissue damage  in older acyclic females. These data are congruent with the Women’s Health Initiative (WHI) study, where the  risk for stroke was elevated in older women receiving hormone therapy, and underscores the need for novel  therapeutic approaches for this group.  We began to address the need for effective stroke therapies in an older female population during the previous  funding period and reported that Insulin like growth factor (IGF)-­1 reverses the neurotoxic effects of estrogen  on stroke when given to estrogen-­treated middle-­aged females. Furthermore, IGF-­1 also improves stroke  outcomes when given to estrogen-­deficient, acyclic middle-­aged female rats.  Extrapolated to the clinical  setting, these findings raise the exciting possibility that acute, post-­ischemic IGF-­1 treatment could alleviate  stroke-­induced neuronal loss in older women who are non-­users or current users of hormone therapy. To  exploit the translational potential of this line of research, this renewal application will focus on a novel  mechanism of action for IGF-­1 and, more importantly, test the ability of this hormone and microRNAs that  regulate IGF-­1 pathways to improve both short-­ and long-­term stroke outcomes.  In this proposal, we will use novel experimental approaches to test the hypothesis that IGF-­1 treatment after  stroke reduces ischemia-­induced hyper-­permeability of the blood brain barrier (BBB) by stabilizing the  morphology of endothelial cells (Specific Aim 1);; that astrocyte-­derived IGF-­1 maintains BBB integrity after  stroke (Specific Aim 2), and finally, to determine whether IGF-­1-­mediated neuroprotection in the acute phase of  stroke preserves striatal inputs from midbrain dopaminergic neurons that mediate motor function and affective  behaviors (Specific Aim 3).   In the aftermath of the WHI study, there is a significant and pressing need to find new ways to protect older,  post-­menopausal women from disability due to ischemic stroke. Collectively these studies will identify cellular  targets, such as astrocytes, that increase stroke susceptibility in aging populations, with the goal of deploying  hormonal and epigenetic therapies with surgical precision. These studies are therefore expected to form the  foundation for stroke therapy tailored to older women.