Biomarker Candidates in Gulf War Veterans: A 10-year Follow-up Investigation

海湾战争退伍军人疾病调查(GWVI)候选人的临床调查和生物标记物检查有限。 此外，还有一些研究表明，这些研究包括候选人的血液和生物标记物的基线数据和10年后的随访数据。 目前无法联系到。因此，我们建议对海湾战争退伍军人进行为期10年的后续调查。 为了更好地检查有前途的血液和生物标记物的候选人在基线阶段和10年后的随访，这是一个已经完成的项目。 潜在的需求可能会被迅速转化为临床上有效的全球变暖干预措施。 我们最新的血清样本中的初步基线数据是从2005-2014年间在海湾地区服役的退伍军人那里收集的。 战争时代(1990-1991年)的研究表明，退伍军人和世卫组织在许多生物标记物和候选人之间存在显著差异。 他曾被派往海湾战争战区服役(相比之下，退伍军人曾在1990-1991年的海湾战争中服役)。 战争时代，但那些还没有被部署到该地区(冲突)的人。飞行员的研究表明，这一点是不可能的。 有一段历史的退伍军人被部署到海湾战争的战区，他们展示：(a.)改变了神经类固醇。 新陈代谢，可能是继发性疾病导致内分泌紊乱，涉及化学制剂和暴露(除其他外) 潜在的病因)，b.)维生素D的减少(与GWVI的相关过程中涉及的)，包括。 炎症、癌症、癌症和环境暴露，以及乙酰肉碱和其他内源性疾病的升高。 酯类(可能是线粒体基因变化的信号转导)，C反应蛋白A(C反应蛋白A)的表达升高(C反应蛋白B是的主要标志)。 炎症可能与(GWVI)相关。(我们最近的数据表明，许多这些分析物也是 这与全球变暖可能出现的症状密切相关，进一步加强了这一项目的理由。 所有这些潜在的候选生物标记物都有可能被迅速转化为新的GWVI治疗方法。 与美国国家医学研究所(IOM)最近的建议一致，即“未来海湾战争”的研究应该。 将有效的治疗性医疗干预措施的识别能力和发展水平以及疾病管理放在首位。 《海湾战争和疾病战略》(2016)。因此，我们将提出在基线水平和水平对候选生物标记物进行全面审查的方法。 在对1990-1991年海湾战争时期的退伍军人进行的为期10年的随访中，他们希望为治疗药物的发展提供信息。 1.根据强大的美国飞行员调查数据，我们可以建议在海湾战争后的527年里继续进行基线和生物标志物调查。 对于那些已经收集了血清样本的退伍军人来说，我们的假设是，我们不会复制我们的试点研究结果。 在海湾战争中，他们的神经类固醇代谢、维生素D、肉毒杆菌和其他炎症性标志物等方面都出现了变化。 退伍军人拥有丰富的历史部署经验，参与了海湾战争和战区军事行动。 2.在海湾战争时期的1527名退伍军人中，有94%的人在2005年至2014年期间提供了更多的血液样本。 已经提供了明确的许可，可以重新联系他们，以便进行未来的研究和研究(即，同意在未来几年内讨论这一问题)。 我们最近的《可行性研究报告》显示，最初的(2005-2014)研究报告的同意书表格显示，。 以前被录取的退伍军人确实可以在重新联系后成功参加，他们也不愿意参与。 在新的研究和研究中，我们可以建议在40年的海湾战争中进行一次为期10年的跟踪研究(+/-2年)研究。 退伍军人需要确定生物标记物是否会在退伍军人中发生变化，并在10年后继续存在，因为退伍军人有着悠久的部署历史。 他们可能会预测疼痛、认知障碍症状、一般医疗和健康状况以及其他功能障碍的结果。 3.探索性：在建议的队列中，约有527名退伍军人参加了海湾战争后的527人，约有20%的人有基线。 神经成像和研究是在2005年10月至2014年10月期间进行的(结构磁共振成像+/-DTI)。这是我们的初步研究数据。 提示血液中神经类固醇激素水平与脑组织结构和功能密切相关。 对50名海湾战争退伍军人进行为期10年的MRI检查和DTI检查评估，以此为基准。 神经成像和研究是在2005年1月至2014年10月期间进行的，目前还无法获得。 这些新的生物标记物和调查结果可能有助于确定全球变暖的新的治疗和干预措施。 都是机械固定的，可以解决病理生理和相关的改变，以改善这种情况。 它还可以作为GWVI症状和治疗反应的预测因子发挥作用。

Clinical investigations examining biomarker candidates in Gulf War Veterans' Illnesses (GWVI) are limited,  and studies that encompass both baseline and 10‐year follow‐up data for blood biomarker candidates are  currently unavailable. We thus propose to conduct a 10‐year follow‐up investigation in Gulf War Veterans  to examine promising blood biomarker candidates at baseline and 10‐year follow‐up, a project that has the  potential to be rapidly catalyzed into clinically efficacious interventions for GWVI.   Our preliminary baseline data in serum samples collected 2005 ‐ 2014 from Veterans who served in the Gulf  War era (1990‐1991) suggest significant differences in a number of biomarker candidates in Veterans who  had been deployed to the Gulf War theater (compared to Veterans who had served in the 1990‐1991 Gulf  War era, but who had not been deployed to the region of conflict).  Baseline pilot studies suggest that  Veterans with a history of deployment to the Gulf War theater demonstrate:  a.) altered neurosteroid  metabolism, possibly secondary to endocrine disruption involving chemical agent exposures (among other  potential etiologies), b.) reductions in Vitamin D (implicated in processes relevant to GWVI, including  inflammation, cancer, and environmental exposures, c.) elevations in acylcarnitines and other endogenous  esters (potentially signaling mitochondrial changes), and d.) elevations in c‐reactive protein (a marker of  inflammation likely relevant to GWVI). Our recent data demonstrate that many of these analytes are also significantly associated with possible symptoms of GWVI, further strengthening the rationale for this project. All of these biomarker candidates have the potential to be rapidly translated into new treatments for GWVI,  consistent with Institute of Medicine's (IOM) recent recommendations that “Future Gulf War research should  place top priority on the identification and development of effective therapeutic interventions and management  strategies for Gulf War illness” (2016).  We thus propose to examine biomarker candidates at baseline and also  at 10‐year follow‐up in Veterans of the 1990‐1991 Gulf War era to inform therapeutic development.  1.  Based on strong pilot data, we propose to conduct baseline biomarker investigations in 527 Gulf War era  Veterans for whom serum samples are already collected. We hypothesize that we will replicate our pilot findings  showing alterations in neurosteroid metabolism, Vitamin D, acylcarnitines, and inflammatory markers in Gulf War  Veterans with a history of deployment to the Gulf War theater of operations.  2.  As 94% of the 527 Gulf War era Veterans who provided a blood sample between 2005 – 2014 have  already provided explicit permission to be re‐contacted for future research studies (i.e. agreeing to this in  the consent form of the original 2005 – 2014 study), and as our recent feasibility study shows that 75% of  previously enrolled Veterans can indeed be successfully re‐contacted and are also willing to participate in  new research studies, we propose to conduct a 10‐year follow‐up study (+/‐ 2 years) in 400 Gulf War  Veterans to determine if biomarker changes in Veterans with a history of deployment persist 10 years later,  and potentially predict pain, cognitive symptoms, general medical health, and functional outcomes.  3.  Exploratory:   Of the 527 Gulf War era Veterans in the proposed cohort, approximately 20% had baseline  neuroimaging studies during the 2005 – 2014 interval (structural MRI +/‐ DTI).  Our preliminary data  suggest that neurosteroid levels in blood are relevant to brain structure and function.  We thus propose to  conduct 10‐year follow‐up MRI and DTI assessments in 50 Gulf War Veterans for whom baseline  neuroimaging studies conducted during the 2005 – 2014 interval are currently available.   These biomarker investigations could contribute to identifying new treatment interventions for GWVI that  are mechanistically anchored and address pathophysiological alterations relevant to the condition.  They  could also function as predictors of GWVI symptoms and therapeutic response.