Biomarker Candidates in Gulf War Veterans: A 10-year Follow-up Investigation

海湾战争退伍军人的生物标记候选物:10 年跟踪调查

基本信息

  • 批准号:
    10292428
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-07-01 至 2024-09-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Clinical investigations examining biomarker candidates in Gulf War Veterans' Illnesses (GWVI) are limited,  and studies that encompass both baseline and 10‐year follow‐up data for blood biomarker candidates are  currently unavailable. We thus propose to conduct a 10‐year follow‐up investigation in Gulf War Veterans  to examine promising blood biomarker candidates at baseline and 10‐year follow‐up, a project that has the  potential to be rapidly catalyzed into clinically efficacious interventions for GWVI.   Our preliminary baseline data in serum samples collected 2005 ‐ 2014 from Veterans who served in the Gulf  War era (1990‐1991) suggest significant differences in a number of biomarker candidates in Veterans who  had been deployed to the Gulf War theater (compared to Veterans who had served in the 1990‐1991 Gulf  War era, but who had not been deployed to the region of conflict).  Baseline pilot studies suggest that  Veterans with a history of deployment to the Gulf War theater demonstrate:  a.) altered neurosteroid  metabolism, possibly secondary to endocrine disruption involving chemical agent exposures (among other  potential etiologies), b.) reductions in Vitamin D (implicated in processes relevant to GWVI, including  inflammation, cancer, and environmental exposures, c.) elevations in acylcarnitines and other endogenous  esters (potentially signaling mitochondrial changes), and d.) elevations in c‐reactive protein (a marker of  inflammation likely relevant to GWVI). Our recent data demonstrate that many of these analytes are also significantly associated with possible symptoms of GWVI, further strengthening the rationale for this project. All of these biomarker candidates have the potential to be rapidly translated into new treatments for GWVI,  consistent with Institute of Medicine's (IOM) recent recommendations that “Future Gulf War research should  place top priority on the identification and development of effective therapeutic interventions and management  strategies for Gulf War illness” (2016).  We thus propose to examine biomarker candidates at baseline and also  at 10‐year follow‐up in Veterans of the 1990‐1991 Gulf War era to inform therapeutic development.  1.  Based on strong pilot data, we propose to conduct baseline biomarker investigations in 527 Gulf War era  Veterans for whom serum samples are already collected. We hypothesize that we will replicate our pilot findings  showing alterations in neurosteroid metabolism, Vitamin D, acylcarnitines, and inflammatory markers in Gulf War  Veterans with a history of deployment to the Gulf War theater of operations.  2.  As 94% of the 527 Gulf War era Veterans who provided a blood sample between 2005 – 2014 have  already provided explicit permission to be re‐contacted for future research studies (i.e. agreeing to this in  the consent form of the original 2005 – 2014 study), and as our recent feasibility study shows that 75% of  previously enrolled Veterans can indeed be successfully re‐contacted and are also willing to participate in  new research studies, we propose to conduct a 10‐year follow‐up study (+/‐ 2 years) in 400 Gulf War  Veterans to determine if biomarker changes in Veterans with a history of deployment persist 10 years later,  and potentially predict pain, cognitive symptoms, general medical health, and functional outcomes.  3.  Exploratory:   Of the 527 Gulf War era Veterans in the proposed cohort, approximately 20% had baseline  neuroimaging studies during the 2005 – 2014 interval (structural MRI +/‐ DTI).  Our preliminary data  suggest that neurosteroid levels in blood are relevant to brain structure and function.  We thus propose to  conduct 10‐year follow‐up MRI and DTI assessments in 50 Gulf War Veterans for whom baseline  neuroimaging studies conducted during the 2005 – 2014 interval are currently available.   These biomarker investigations could contribute to identifying new treatment interventions for GWVI that  are mechanistically anchored and address pathophysiological alterations relevant to the condition.  They  could also function as predictors of GWVI symptoms and therapeutic response.
检查海湾战争退伍军人疾病(GWVI)中生物标志物候选物的临床研究是有限的, 以及包含血液生物标志物候选者的基线和10年随访数据的研究 因此,我们建议对海湾战争退伍军人进行为期10年的跟踪调查。 在基线和10年随访时检查有希望的血液生物标志物候选者,该项目具有 有可能被迅速催化成为GWVI的临床有效干预措施。 我们在2005 - 2014年从在海湾服役的退伍军人中收集的血清样本的初步基线数据 战争时期(1990 - 1991年)表明退伍军人中许多生物标志物候选者存在显著差异, 已被部署到海湾战争战区(与在1990 - 1991年海湾战争中服役的退伍军人相比 基线试点研究表明, 有部署到海湾战争战区历史的退伍军人证明:a.) 改变的神经类固醇 代谢,可能继发于化学剂接触引起的内分泌干扰(除其他外) 潜在病因),B.) 维生素D的减少(涉及与GWVI相关的过程,包括 炎症、癌症和环境暴露,c.) 酰基肉毒碱和其他内源性 酯(潜在地发出线粒体变化的信号),和d.) C-反应蛋白升高( 我们最近的数据表明,这些分析物中的许多也是 与GWVI的可能症状显著相关,进一步加强了该项目的理由。 所有这些生物标志物候选物都有可能迅速转化为GWVI的新治疗方法, 与医学研究所(IOM)最近的建议一致,“未来的海湾战争研究应该 将确定和发展有效的治疗干预和管理作为最优先事项 因此,我们建议在基线上检查生物标志物候选者, 在1990 - 1991年海湾战争时期的退伍军人中进行10年随访,以了解治疗进展。 1.基于强有力的试点数据,我们建议在527年海湾战争时期进行基线生物标志物调查 已经收集了血清样本的退伍军人。我们假设我们将重复我们的试点发现 显示了海湾战争中神经类固醇代谢、维生素D、酰基肉毒碱和炎症标志物的改变 曾被派往海湾战争战区的退伍军人。 2.在2005年至2014年期间提供血液样本的527名海湾战争时期退伍军人中, 已经明确允许在未来的研究中重新联系(即同意在 2005 - 2014年原始研究的同意书),而且我们最近的可行性研究显示, 以前登记的退伍军人确实可以成功地重新联系,也愿意参加 新的研究,我们建议在400年海湾战争中进行一项10年(+/-2年)的随访研究 退伍军人,以确定是否生物标志物的变化,退伍军人的部署历史持续10年后, 并可能预测疼痛、认知症状、一般医疗健康和功能结果。 3.探索性: 在拟议队列中的527名海湾战争时期退伍军人中,约20%的基线 2005 - 2014年期间的神经影像学研究(结构MRI +/-DTI)。 表明血液中神经类固醇水平与脑结构和功能有关。因此,我们建议 对50名海湾战争退伍军人进行10年随访MRI和DTI评估, 2005 - 2014年期间进行的神经成像研究目前可用。 这些生物标志物研究可能有助于确定新的GWVI治疗干预措施, 是机械地锚定和解决病理生理学改变有关的条件。他们 也可以作为GWVI症状和治疗反应的预测因子。

项目成果

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