Personalized precision dosing of biologic therapies in oncology

肿瘤学生物疗法的个性化精确剂量

• 批准号: 9984616
• 负责人: BRADLEY T MESSMER
• 金额: $ 0.15万
• 依托单位: ABREOS BIOSCIENCES, INC.
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2017-09-05 至 2020-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9984616
• 关键词: Autoimmune Diseases; B-Cell NonHodgkins Lymphoma; Bedside Testings; Binding; Binding Sites; Biological; Biological Assay; Biological Response Modifier Therapy; Blood; Blood specimen; Body Surface Area; Cancer Center; Chronic Lymphocytic Leukemia; Clinical; Clinical Trials; Collaborations; Data; Detection; Development; Devices; Dose; Drops; Drug Exposure; Drug Kinetics; Drug Monitoring; Enzyme-Linked Immunosorbent Assay; Epitopes; Goals; Gold; Gold Colloid; Human; Immune checkpoint inhibitor; Immunoassay; Immunoglobulin Idiotypes; Laboratories; Lateral; Ligands; Liquid substance; Measurement; Measures; Methods; Monitor; Monoclonal Antibodies; Multiple Sclerosis; Outcome; Patients; Peptides; Pharmaceutical Preparations; Phase; Physicians; Population; Pregnancy Tests; Reader; Reagent; Regimen; Sales; Sampling; Serum; System; Technology; Testing; Therapeutic; Therapeutic Monoclonal Antibodies; Time; Trastuzumab; Treatment Failure; Treatment outcome; Validation; Work; antigen binding; base; bevacizumab; cancer type; clinical development; cost; cost effective; digital; drug testing; improved; innovation; oncology; patient population; phase 2 study; point of care; prevent; rituximab; therapy outcome; validation studies

Abstract  Rituximab  is  a  monoclonal  antibody  (mAb)  among  the  top  10  best-­selling  drugs,  with  global  sales  estimated  to  exceed  $7B  in  2015.  Rituximab  is  indicated  to  treat  conditions  including  chronic  lymphocytic  leukemia  (CLL),  B-­cell  non-­Hodgkin's  lymphoma,  and  various  autoimmune  disorders.  Population  pharmacokinetic  studies  have  revealed  considerable  differences  in  the  final  levels  of  rituximab  found  in  the  blood  after  a  course  of  therapy,  and  these  levels  correlate  with  therapeutic  outcomes.  With current dosing regimens, a substantial fraction of the patients may not be receiving an  efficacious  dose.  During  clinical  development,  laboratory-­based  tests  are  used  to  monitor  rituximab  levels in patients, but these tests are not available to physicians after approval. Currently, there are no  point-­of-­care (POC) tests available to monitor the levels of rituximab in patients. The goal of this project  is to develop low cost POC devices that provide a quantitative measure of rituximab levels in blood.  These tests will help physicians personalize the dosing of patients and identify early rituximab treatment  failures resulting from low drug levels. Our core enabling technology platform is based on mimetope  peptides, termed VeritopesTM, that mimic the cognate ligand of a given mAb and specifically bind at the  antigen  binding  site.  VeritopesTM  are  cheap,  robust,  and  simple  to  integrate  into  lateral  flow  immunoassay  (LFA)  that  then  enables  inexpensive  POC  testing.  In  preliminary  studies,  we  demonstrated  the  feasibility  of  VeritopeTM-­based  LFA  for  the  qualitative  detection  of  rituximab,  trastuzumab, and bevacizumab levels in biologic fluids as well as the potential to develop quantitative  tests. In this Phase II project, we will complete the development of a CLIA-­waivable rituximab monitoring  test that can be performed at the POC from a single drop of blood. We will integrate the LFA strips into  single-­use,  disposable  digital  LFA  reader  devices  that  can  provide  quantitative  analysis  of  the  test  strips. These devices will be validated in a clinical trial in partnership with UCSD Moores Cancer Center  using blood samples from patients treated with rituximab. The data generated during this Phase II study  will be incorporated in our technical data package to submit to FDA for clearance of our device, which  will be the first FDA cleared device for biologic drug monitoring at the POC.  This innovative product will fulfill of an unmet clinical need for a rapid, cost effective, and accurate dose  monitoring assay. Precision dosing through data-­driven, personalized regimens will improve treatment  outcomes and maximize the efficient use of this and other monoclonal antibody therapeutics.

摘要： 利妥昔单抗是一种重要的单抗(MAb)，跻身前十大畅销药物之列，全球销量最高。 据估计，2015年上半年的销售额将超过70亿美元。利妥昔单抗预计将用于治疗包括慢性病在内的各种疾病。 淋巴细胞性白血病(CLL)，非霍奇金淋巴瘤的B细胞，导致和治疗各种自身免疫性疾病。 人群和药代动力学研究已经显示，在儿童的最终血药浓度水平上存在相当大的差异。 在经过一个疗程的治疗后，在患者的血液中发现了利妥昔单抗，这些水平与治疗相关。 结果。考虑到目前的剂量和方案，很大一部分患者可能不会继续接受治疗。 有效的药物剂量。在临床药物开发期间，通常使用以实验室为基础的药物测试来监测利妥昔单抗。 患者体内的水平很高，但这些检测方法在获得批准后，可能无法提供给医生。但目前，这些检测方法几乎没有。 目前还提供了治疗点(POC)测试，以进一步监测患者体内美罗华的水平。这是这一研究项目的主要目标。 正在努力开发一种低成本的POC药物设备，这种设备可以为血液中的利妥昔单抗水平提供一种新的定量测量方法。 这些测试还将帮助医生个性化患者的早期剂量，并确定早期利妥昔单抗的治疗方法。 失败是由于药物浓度低造成的。我们的核心是使能新技术的平台平台是基于Mimetope的。 被称为VeritopesTM的多肽可以模仿给定单抗的一种蛋白的同源配体，并特别地与其结合。 与抗原结合的网站。VeritopesTM是非常便宜、强大、高效和简单的方法，可以将其整合到侧向流动中。 免疫分析技术(LFA)认为，这样就可以实现一种廉价的POC检测。我们正在进行初步的临床研究。 论证了基于VeritopeTM的LFA用于检测利妥昔单抗的定性检测指标的可行性。 曲妥珠单抗、阿司匹林和贝伐单抗在生物体液中的水平，以及进一步开发定量药物的潜在可能性。 测试。在这个第二阶段的治疗项目中，我们将完成一项新的CLIA--可免除的美利昔单抗监测的开发工作。 测试表明，只要一滴血，就可以在北京POC体育场进行测试。我们将把所有的LFA条子整合到一起。 一次性使用、一次性使用的数字LFA电子阅读器和设备，这些设备无法提供对测试结果的定量分析。 这些设备将在与加州大学圣迭戈分校和摩尔斯癌症研究中心合作的一项新的临床试验中得到进一步验证。 使用来自接受利妥昔单抗治疗的患者的血液样本。这些数据是在这项第二阶段临床研究期间产生的。 我们将被纳入我们最新的技术和数据包中，以便向FDA提交报告，以获得我们的新设备的许可。 这将是美国食品和药物管理局在北京POC批准的第一个用于生物和药物安全监测的设备。 这一创新的医疗产品系列将更好地满足临床上对快速、经济、高效、快速和准确的治疗剂量的需求。 监测化验。通过数据驱动的、个性化的治疗方案，我们的精确度和剂量将进一步改善他们的治疗。 结果将最大限度地提高本发明和其他更有效的抗肿瘤单抗和治疗药物的使用效率。