Unpredictable availability as a determinant of drug-related outcomes

不可预测的可用性是药物相关结果的决定因素

• 批准号: 10360602
• 负责人: Sally Huskinson
• 金额: $ 36.81万
• 依托单位: UNIVERSITY OF MISSISSIPPI MED CTR
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2018-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10360602
• 关键词: Agonist; Behavior; Behavioral Mechanisms; Cocaine; Data; Dose; Drug Prescriptions; Drug abuse; Drug usage; Effectiveness; Environment; Exposure to; Female; Food; Goals; Illicit Drugs; Individual; Injections; Laboratory Study; Location; Macaca mulatta; Modification; Monkeys; Occupations; Outcome; Pharmaceutical Preparations; Play; Pre-Clinical Model; Price; Psychological reinforcement; Recording of previous events; Replacement Therapy; Research; Role; Schedule; Self Administration; Substance Use Disorder; Testing; Time; Tweens; Work; adverse outcome; base; behavioral study; cocaine exposure; cocaine self-administration; contingency management; cost; drug of abuse; drug seeking behavior; experience; illicit drug use; male; non-drug; novel; reinforcer; response; substance use; success; translational approach

Project Summary  Unpredictable  drug  access  may  play  an  important  role  in  drug  abuse.  We  know  from  laboratory  studies  that  behavior maintained by nondrugs such as food is more persistent with unpredictable (i.e., variable) schedules  of  availability  than  with  predictable  (i.e.,  fixed)  schedules,  and  nonhuman  subjects  choose  a  variable  option  over  a  fixed  one  even  when  it  costs  more  in  terms  of  responses  per  delivery.  We  recently  found  that  rhesus  monkeys  choose  variable  cocaine  over  a  fixed  cocaine  option,  extending  work  with  nondrug  reinforcers  to  a  drug of abuse. In addition, we have preliminary data showing that a history of responding for cocaine injections  under a variable schedule increases cocaine self-­administration under a progressive-­ratio schedule. Thus, we  predict that unpredictable access to drugs of abuse is an important determinant of the choice to take a  drug  at  the  expense  of  nondrug  alternatives  and  that  a  history  of  unpredictable  drug  access  can  in-­ crease  the  reinforcing  effectiveness  of  drugs.  In  Specific  Aim  1,  we  will  use  drug  vs.  nondrug  choice  to  evaluate the prediction that cocaine choice will be greatest when it is delivered under an unpredictable sched-­ ule  and  food  under  a  predictable  schedule.  Conversely,  cocaine  choice  will  be  decreased  when  food  is  deliv-­ ered under an unpredictable schedule and cocaine under a predictable schedule. Confirmation of our hypothe-­ ses would indicate that unpredictable availability contributes to excessive allocation of behavior toward procur-­ ing  drugs  at  the  expense  of  more  predictable,  nondrug  alternatives.  If  unpredictable  food  delivery  decreases  cocaine  choice,  it  would  support  the  use  of  novel  and  easily  implemented  modifications  to  therapies  like  con-­ tingency  management  or  treatments  that  incorporate  nondrug  reinforcers.  In  Specific  Aim  2  we  hypothesize  that long-­term exposure to a variable schedule of cocaine delivery will increase the effectiveness of cocaine as  a reinforcer relative to a period of fixed cocaine exposure, and this effect will be enhanced with a more unpre-­ dictable VR compared to a more predictable VR. Confirmation of this prediction would indicate that unpredicta-­ bility is a contributing factor to the perseverative drug-­seeking behavior seen in cocaine-­dependent individuals.  The data collected in this aim will allow us to evaluate whether placing drug reinforcers under more predictable  schedules (as is experienced with agonist replacement therapy) can reduce some of the deleterious effects of  a  history  of  unpredictable  access.  A  reduction  in  adverse  consequences  engendered  by  a  switch  from  unpre-­ dictable to predictable schedules may represent a behavioral mechanism underlying agonist replacement ther-­ apies.  Conversely,  we  will  be  able  to  evaluate  whether  placing  a  drug  with  a  history  of  predictable  access  un-­ der  unpredictable-­access  conditions  exacerbates  drug-­seeking  behavior,  which  would  have  implications  for  effects  of  discontinuing  agonist  replacement  therapy  or  prescription  drug  availability  which  would  represent  a  transition from predictable drug access to unpredictable drug access (i.e., returning to illicit drug use).

项目总结： 不可预测的药物获取途径可能在药物滥用中扮演重要的角色。我们可以从实验室和研究中了解到这一点。 由一些非药物维持的行为，如饮食习惯，是更持久的，具有不可预测的时间(即可变的时间)和时间表。 可获得性比具有可预测的计划(即，固定的计划)的计划、计划和非人类计划的受试者可以选择一个可变的计划选项。 超过一个固定的价格，即使是在每次交付的成本方面，也是如此。我们最近发现，这是恒河猴的。 猴子可以选择可变的可卡因替代品，而不是固定的可卡因替代品，并延长与非药物替代品的合作伙伴关系，以实现这一目标。 药物滥用的罪魁祸首。此外，我们还获得了初步的临床数据，这些数据显示，对注射可卡因的反应没有明显的历史记录。 在一个可变的时间表下，根据一个递增的比率时间表，增加可卡因和自我管理的费用。因此，我们。 预测说，由于滥用药物而无法预测的获得毒品的机会，仍然是人们选择服用药物的一个重要的决定因素。 以牺牲非药物和替代药物的成本为代价购买药物，而这些药物和替代品的历史表明，无法预测的药物可获得性可能会出现。 提高非药物的有效性。在一个具体的目标1中，我们将不使用非药物和非药物的选择。 评估一项最新预测，即当可卡因在一个不可预测的时间表下交付时，它的选择将成为最大的挑战。 我们的食物供应是在一个可预测的时间表下进行的。相反，当食物供应减少时，可卡因的选择也会减少。 在一个不可预测的时间表下工作，在一个可预见的时间表下工作，在一个可预测的工作时间表下工作。我们的假想得到确认-- 政府官员也不会指出，不可预测的可获得性导致了对消费者行为的过度分配-- ING开发药物的代价是提供更多更不可预测的、更多的非药物替代产品。如果不可预测的食品和食品供应减少。 可卡因是一种选择，但它将继续支持这种新型药物的广泛使用，并很容易实施对其他疗法的修改，如使用可卡因。 刺激性疾病的管理或治疗是指使用非药物的药物增强剂。在具体的治疗目标中，我们可以假设。 如果将长期的可卡因暴露于一个可变的可卡因递送时间表，将不会增加可卡因的有效性。 与一段时间内固定的可卡因暴露时间相比，一种新的增强剂将进一步增强这一效应，因为这是一种更好的预防措施。 与更不可预测的虚拟现实相比，可预测的虚拟现实更具说服力。如果证实这一预测结果，也不会表明无法预测-- 在依赖可卡因的人中，这种坚持不懈的、寻求毒品的行为是常见的，而流动性是导致这种行为的一个重要因素。 在这次调查中收集的最新数据将使我们能够更好地评估是否将药物和增强剂置于更具可预测性的之下。 时间表(因为我对激动剂和替代疗法都很有经验)可以减少一些有害的药物影响。 历史上有过一段不可预测的访问权限的历史。从不可预测的访问权限切换到访问权限，从而导致了不良后果的减少。 可预测的药物时间表可能代表着潜在的激动剂和替代药物的一种行为控制机制。 类人猿。相反，我们将无法对是否将一种具有良好的可预测的药物获取历史记录的药物放入联合国进行评估。 更不可预测的是，接触毒品的条件可能会加剧他们的吸毒行为，这将对他们产生深远的影响。 停止使用激动剂和替代疗法的影响，或者停止处方药和药物可获得性的影响，这不代表一个问题。 从可预测的非法毒品获取问题过渡到不可预测的非法毒品获取问题(即重返非法毒品使用)。

项目成果

Applied Quantitative Analysis of Behavior: What It Is, and Why We Care-Introduction to the Special Section.

行为的应用定量分析：它是什么，以及我们为什么关心 - 特别部分介绍。

• DOI: 10.1007/s40614-021-00323-w
• 发表时间: 2021
• 期刊: Perspectives on behavior science
• 影响因子: 2
• 作者: Jarmolowicz,DavidP;Greer,BrianD;Killeen,PeterR;Huskinson,SallyL
• 通讯作者: Huskinson,SallyL

Unpredictability as a modulator of drug self-administration: Relevance for substance-use disorders.

作为药物自我给药调节剂的不可预测性：与物质使用障碍的相关性。

• DOI: 10.1016/j.beproc.2020.104156
• 发表时间: 2020
• 期刊: Behavioural processes
• 影响因子: 1.3
• 作者: Huskinson,SallyL

Challenges to Conducting Contingency Management Treatment for Substance Use Disorders: Practice Recommendations for Clinicians.

• DOI: 10.1037/pro0000356
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Professional psychology, research and practice
• 作者: Pfund RA;Cook JE;McAfee NW;Huskinson SL;Parker JD
• 通讯作者: Parker JD

The G-protein biased kappa opioid agonists, triazole 1.1 and nalfurafine, produce non-uniform behavioral effects in male rhesus monkeys.

• DOI: 10.1016/j.pbb.2022.173394
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR
• 影响因子: 3.6
• 作者: Huskinson, Sally L.;Platt, Donna M.;Zamarripa, C. Austin;Dunaway, Kristen;Brasfield, Morgan;Prisinzano, Thomas E.;Blough, Bruce E.;Freeman, Kevin B.
• 通讯作者: Freeman, Kevin B.