Mechanisms linking insulin action with lipoprotein metabolism

胰岛素作用与脂蛋白代谢的联系机制

基本信息

项目摘要

Dysregulation of lipoprotein metabolism may contribute to the excess atherosclerosis in individuals with the metabolic syndrome. This condition is characterized by multiple defects in lipoprotein metabolism, including increases in triglyceride-rich lipoproteins (TRLs). Insulin resistance and hyperinsulinemia underlie the metabolic syndrome, however it is incompletely understood how insulin regulates TRL metabolism. Moreover, TRLs are associated with increased cardiovascular risk, but the mechanisms by which TRLs affect atherosclerosis are not fully known. FoxOs are insulin-repressible transcription factors that have emerged as key mediators of insulin signaling in liver. We’ve determined that FoxOs regulate TRL metabolism, and in this grant, we will determine the mechanisms of this pathway. We will also investigate the effects of this pathway on atherosclerosis. Our study will rely on lipoprotein turnover in vivo using kinetic studies with radiolabeled tracers, and we will use genetic rescue approaches to test causative mechanisms. We will examine effects of the hepatic FoxO-TRL pathway on atherosclerosis and macrophage dysfunctions. These studies will shed light on key unanswered questions in the pathophysiology of metabolic syndrome-related cardiovascular risk, and may reveal better approaches for therapeutic intervention.
脂蛋白代谢失调可能导致代谢综合征患者动脉粥样硬化过度。这种疾病的特征是脂蛋白代谢的多种缺陷,包括富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)的增加。胰岛素抵抗和高胰岛素血症是代谢综合征的基础,但胰岛素如何调节TRL代谢尚不完全清楚。此外,TRL与心血管风险增加有关,但TRL影响动脉粥样硬化的机制尚不完全清楚。FoxO是胰岛素可抑制的转录因子,已成为肝脏中胰岛素信号传导的关键介质。我们已经确定FoxOs调节TRL代谢,在本研究中,我们将确定这一途径的机制。我们还将研究该途径对动脉粥样硬化的影响。我们的研究将依赖于体内脂蛋白周转使用放射性标记示踪剂的动力学研究,我们将使用遗传拯救方法来测试致病机制。我们将研究肝脏FoxO-TRL通路对动脉粥样硬化和巨噬细胞功能障碍的影响。这些研究将揭示代谢综合征相关心血管风险的病理生理学中关键的未回答的问题,并可能揭示更好的治疗干预方法。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Rebecca Anne Haeusler其他文献

Rebecca Anne Haeusler的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Rebecca Anne Haeusler', 18)}}的其他基金

Insulin regulation of hepatic transport
胰岛素对肝脏运输的调节
  • 批准号:
    10747550
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Training in Cellular, Molecular and Biomedical Studies (CMBS)
细胞、分子和生物医学研究培训 (CMBS)
  • 批准号:
    10642763
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acids and insulin sensitivity
胆汁酸和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    10223278
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acids and insulin sensitivity
胆汁酸和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    9933600
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acids and insulin sensitivity
胆汁酸和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    9759941
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acids and insulin sensitivity
胆汁酸和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    10221090
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acids and insulin sensitivity
胆汁酸和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    10472524
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Bile acid composition and insulin sensitivity
胆汁酸组成和胰岛素敏感性
  • 批准号:
    10752931
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Insulin action, reverse cholesterol transport, and HDL function
胰岛素作用、逆转胆固醇转运和 HDL 功能
  • 批准号:
    9270826
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
Role of FoxO1 in Lipid Metabolism
FoxO1 在脂质代谢中的作用
  • 批准号:
    8803861
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:

相似海外基金

How Does Particle Material Properties Insoluble and Partially Soluble Affect Sensory Perception Of Fat based Products
不溶性和部分可溶的颗粒材料特性如何影响脂肪基产品的感官知觉
  • 批准号:
    BB/Z514391/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Training Grant
BRC-BIO: Establishing Astrangia poculata as a study system to understand how multi-partner symbiotic interactions affect pathogen response in cnidarians
BRC-BIO:建立 Astrangia poculata 作为研究系统,以了解多伙伴共生相互作用如何影响刺胞动物的病原体反应
  • 批准号:
    2312555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
RII Track-4:NSF: From the Ground Up to the Air Above Coastal Dunes: How Groundwater and Evaporation Affect the Mechanism of Wind Erosion
RII Track-4:NSF:从地面到沿海沙丘上方的空气:地下水和蒸发如何影响风蚀机制
  • 批准号:
    2327346
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Graduating in Austerity: Do Welfare Cuts Affect the Career Path of University Students?
紧缩毕业:福利削减会影响大学生的职业道路吗?
  • 批准号:
    ES/Z502595/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Fellowship
感性個人差指標 Affect-X の構築とビスポークAIサービスの基盤確立
建立个人敏感度指数 Affect-X 并为定制人工智能服务奠定基础
  • 批准号:
    23K24936
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Insecure lives and the policy disconnect: How multiple insecurities affect Levelling Up and what joined-up policy can do to help
不安全的生活和政策脱节:多种不安全因素如何影响升级以及联合政策可以提供哪些帮助
  • 批准号:
    ES/Z000149/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Research Grant
How does metal binding affect the function of proteins targeted by a devastating pathogen of cereal crops?
金属结合如何影响谷类作物毁灭性病原体靶向的蛋白质的功能?
  • 批准号:
    2901648
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Studentship
Investigating how double-negative T cells affect anti-leukemic and GvHD-inducing activities of conventional T cells
研究双阴性 T 细胞如何影响传统 T 细胞的抗白血病和 GvHD 诱导活性
  • 批准号:
    488039
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Operating Grants
New Tendencies of French Film Theory: Representation, Body, Affect
法国电影理论新动向:再现、身体、情感
  • 批准号:
    23K00129
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The Protruding Void: Mystical Affect in Samuel Beckett's Prose
突出的虚空:塞缪尔·贝克特散文中的神秘影响
  • 批准号:
    2883985
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 53.92万
  • 项目类别:
    Studentship
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了