Human Brain Organoid: a new CNSTB model

人脑类器官:一种新的 CNSTB 模型

基本信息

  • 批准号:
    10453987
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 64.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-08-19 至 2022-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Tuberculosis (TB) of the central nervous system (CNS) is the most dangerous form of M. tuberculosis (Mtb) infection. For these cases, the risk of mortality is extremely high; those who survive are left with an elevated risk of severe neurological damage and disability. Despite its public health importance, current understanding of the dissemination of Mtb in the brain and anti-mycobacterial immunity within the human brain parenchyma is limited. This represents a roadblock for developing a better cure for TB meningitis. This concern motivated the NIH to organize a TB Meningitis workshop to develop a roadmap for advancing CNS TB research. The workshop established that creating human in vitro platforms would facilitate research on the field and significantly contribute to the understanding of cellular and molecular insights into the pathogenesis of CNS TB. This proposal will test and optimize a new platform, Mtb infection of human brain organoids, to study CNS Mtb infection. Previously, we have found that mycobacterial infection of the murine brain leads to protective immune responses and bacterial control. While useful, murine model systems do not always reflect the many aspects of human disease, and the application of human single and multi-component neuronal tissues would be more appropriate. Mtb infects phagocytes, and most of the Mtb in the brain after CNS infection is located in recruited monocytes and local microglia. We discovered that neural progenitors could also be infected with Mtb. Under this proposal's aegis, we will test how the different infected phagocytes contribute to brain tuberculosis. The two main objectives of this proposal are to understand the mechanism and consequences of bacterial uptake by neural progenitors (Aim 1) and to apply neuronal organoids to test mechanisms of Mtb dissemination and brain cell responses to Mtb infection. We propose to compare the effects of different Mtb-infected phagocytes on human neural tissue (Aims 2 and 3). Successful completion of this work will lead to new knowledge on a novel aspect of brain TB concerning neural progenitors' infection. It raises the possibility that Mtb effects neuronal replacement at sites where neurons are constitutively generated. In addition, we develop new human model platforms to study the dissemination of Mtb into the brain and brain-specific responses to Mtb infection.
项目总结/摘要 中枢神经系统(CNS)的结核病(TB)是最危险的M。结核病(Mtb) 感染对于这些病例,死亡风险极高;幸存者的风险也会升高 严重的神经损伤和残疾尽管其对公共卫生的重要性,目前对 Mtb在脑中的传播和人脑实质内的抗分枝杆菌免疫是有限的。 这是开发更好的结核性脑膜炎治疗方法的一个障碍。这种担忧促使NIH 组织结核性脑膜炎研讨会,制定推进中枢神经系统结核病研究的路线图。讲习班 建立人类体外平台将促进该领域的研究, 对中枢神经系统结核病发病机制的细胞和分子见解的理解。该提案将测试 并优化了一个新的研究中枢神经系统结核分枝杆菌感染的平台--人脑类器官结核分枝杆菌感染。 以前,我们已经发现,分枝杆菌感染的小鼠大脑导致保护性免疫反应 和细菌控制。虽然有用,但鼠模型系统并不总是反映人模型系统的许多方面。 疾病,和人类单一和多组分神经元组织的应用将是更合适的。 Mtb感染吞噬细胞,CNS感染后脑内的Mtb大多位于募集的单核细胞中 和局部小胶质细胞。我们发现神经祖细胞也可以感染结核分枝杆菌。根据这项提议, Aegis,我们将测试不同的感染吞噬细胞如何导致脑结核。 该提案的两个主要目标是了解细菌感染的机制和后果。 通过神经祖细胞的摄取(Aim 1)和应用神经元类器官来测试Mtb传播的机制 和脑细胞对结核杆菌感染的反应我们建议比较不同结核分枝杆菌感染的吞噬细胞的影响, 对人类神经组织的作用(目标2和3)。 这项工作的成功完成将导致对脑结核病的一个新方面的新知识, 神经前体细胞感染。它提出了结核分枝杆菌影响神经元替代的可能性, 神经元在那里组成性地产生。此外,我们还开发新的人体模型平台, 研究结核分枝杆菌向大脑的传播和大脑对结核分枝杆菌感染的特异性反应。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Modeling Infectious Diseases of the Central Nervous System with Human Brain Organoids.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Matyas Sandor其他文献

Matyas Sandor的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Matyas Sandor', 18)}}的其他基金

The role of lymphatic clearance in brain TB
淋巴清除在脑结核中的作用
  • 批准号:
    10617380
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
The role of lymphatic clearance in brain TB
淋巴清除在脑结核中的作用
  • 批准号:
    10522419
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Innate immunity of granulomatous inflammation: the role of VEGF
肉芽肿性炎症的先天免疫:VEGF 的作用
  • 批准号:
    9238504
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Innate immunity of granulomatous inflammation: the role of VEGF
肉芽肿性炎症的先天免疫:VEGF 的作用
  • 批准号:
    9130425
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Traffic from chronic mycobacterium induced granulomas
来自慢性分枝杆菌诱导的肉芽肿的交通
  • 批准号:
    7574403
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Traffic from chronic mycobacterium induced granulomas
来自慢性分枝杆菌诱导的肉芽肿的交通
  • 批准号:
    7471830
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
BD LSR II BLUE LASER FLOW CYTOMETER: T CELLS IN GRANULOMATOUS IMMUNE RESPONSES
BD LSR II 蓝色激光流式细胞仪:肉芽肿免疫反应中的 T 细胞
  • 批准号:
    7335001
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
BD LSR II BLUE LASER FLOW CYTOMETER: TRYPANOSOMIASIS, PULMONARY HISTOPLASMOSIS
BD LSR II 蓝色激光流式细胞仪:锥虫病、肺组织胞浆菌病
  • 批准号:
    7335002
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
BD LSR II Blue Laser Flow cytometer
BD LSR II 蓝色激光流式细胞仪
  • 批准号:
    7040909
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
BD LSR II BLUE LASER FLOW CYTOMETER
BD LSR II 蓝色激光流式细胞仪
  • 批准号:
    7334998
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:

相似海外基金

Quantification of Neurovasculature Changes in a Post-Hemorrhagic Stroke Animal-Model
出血性中风后动物模型中神经血管变化的量化
  • 批准号:
    495434
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Small animal model for evaluating the impacts of cleft lip repairing scar on craniofacial growth and development
评价唇裂修复疤痕对颅面生长发育影响的小动物模型
  • 批准号:
    10642519
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Bioactive Injectable Cell Scaffold for Meniscus Injury Repair in a Large Animal Model
用于大型动物模型半月板损伤修复的生物活性可注射细胞支架
  • 批准号:
    10586596
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
A Comparison of Treatment Strategies for Recovery of Swallow and Swallow-Respiratory Coupling Following a Prolonged Liquid Diet in a Young Animal Model
幼年动物模型中长期流质饮食后吞咽恢复和吞咽呼吸耦合治疗策略的比较
  • 批准号:
    10590479
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Diurnal grass rats as a novel animal model of seasonal affective disorder
昼夜草鼠作为季节性情感障碍的新型动物模型
  • 批准号:
    23K06011
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Longitudinal Ocular Changes in Naturally Occurring Glaucoma Animal Model
自然发生的青光眼动物模型的纵向眼部变化
  • 批准号:
    10682117
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
A whole animal model for investigation of ingested nanoplastic mixtures and effects on genomic integrity and health
用于研究摄入的纳米塑料混合物及其对基因组完整性和健康影响的整体动物模型
  • 批准号:
    10708517
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
A Novel Large Animal Model for Studying the Developmental Potential and Function of LGR5 Stem Cells in Vivo and in Vitro
用于研究 LGR5 干细胞体内外发育潜力和功能的新型大型动物模型
  • 批准号:
    10575566
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
Elucidating the pathogenesis of a novel animal model mimicking chronic entrapment neuropathy
阐明模拟慢性卡压性神经病的新型动物模型的发病机制
  • 批准号:
    23K15696
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
The effect of anti-oxidant on swallowing function in an animal model of dysphagia
抗氧化剂对吞咽困难动物模型吞咽功能的影响
  • 批准号:
    23K15867
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 64.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了