Mammalian Target of Rapamycin in Prostate Carcinogenesis
雷帕霉素在前列腺癌发生中的哺乳动物靶点
基本信息
- 批准号:6617272
- 负责人:
- 金额:$ 55.32万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-09-16 至 2008-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:angiogenesis apoptosis biological signal transduction carcinogenesis cell proliferation chemoprevention flavones flow cytometry gene expression genetically modified animals genistein immunocytochemistry in situ hybridization laboratory mouse messenger RNA neoplastic growth phosphatidylinositol 3 kinase polymerase chain reaction prostate neoplasms sirolimus
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant):
Mammalian target of rapamycin (mTOR) regulates translation of a select repertoire of mRNA's controlling proliferation, cell growth and angiogenesis in response to nutritional and microenvironmental signals; mTOR also independently regulates cell survival. Mutational inactivation of upstream inhibitors and gain of function of upstream mTOR activators have been demonstrated in prostate cancer. However, the biology of mTOR function in nutritionally stressed microenvironments and in normal, neoplastic, and malignant prostate of the intact animal is unknown. In this proposal, we manipulate mTOR function in prostate cancer cells and a unique set of genetically defined prostate epithelial cell lines to determine regulation of neoplastic and malignant survival in face of provision of limited nutrients, energy substrates and oxygen. We also test bioflavonoid mTOR inhibition and response to nutrient and energy restriction. In parallel, we engineer gain of mTOR function in the prostatic epithelium of transgenic mice and use a suite of assays for histopathology, proliferation, microvascular morphology and density, apoptosis, and invasion, to test changes in prostate growth, angiogenesis, androgen responsiveness, neoplastic progression, and growth and metastatic spread of prostate cancer. Our Specific Aims are: 1. Determine whether gain or loss of PI3- kinase/AKT/mTOR function alters the ability of established prostate cancer cell lines (PC-3, LN-CAP, and DU145) to survive and/or proliferate under conditions of nutrient and oxygen stress. 2. Determine whether the nutrient-responsive mTOR-signaling pathway is a relevant molecular target for genistein and other bioflavonoid compounds implicated in prostate cancer chemoprevention. 3. Determine gain of mTOR function and alteration of prostate growth, angiogenesis, and androgen responsiveness. 4. Test gain of mTOR function and neoplastic progression in a genetic model of prostate dysplasia. 5. Test gain of mTOR function in a mouse model (probasin-SV40Tag-TRAMP) of prostate carcinogenesis, loco-regional, and distant metastasis. At completion of this proposal we will determine both molecular and biological mechanisms of mTOR function in prostate cancer cells under the dual stress of nutrient-microenvironmental substrate availability in the context of defined genetic alterations germane to human prostate carcinogenesis. Ultimately this research may suggest novel manipulations of the mTOR signaling system to either prevent or inhibit prostate cancer growth and spread.
描述(由申请人提供):
哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 调节 mRNA 的翻译,从而响应营养和微环境信号控制增殖、细胞生长和血管生成; mTOR 还独立调节细胞存活。 上游抑制剂的突变失活和上游 mTOR 激活剂的功能获得已在前列腺癌中得到证实。 然而,mTOR 在营养应激微环境以及完整动物的正常、肿瘤和恶性前列腺中的生物学功能尚不清楚。在这项提案中,我们操纵前列腺癌细胞和一组独特的基因定义的前列腺上皮细胞系中的 mTOR 功能,以确定在提供有限的营养物质、能量底物和氧气的情况下肿瘤和恶性存活的调节。 我们还测试了生物类黄酮 mTOR 抑制以及对营养和能量限制的反应。 与此同时,我们在转基因小鼠的前列腺上皮中设计了 mTOR 功能,并使用一系列组织病理学、增殖、微血管形态和密度、细胞凋亡和侵袭分析来测试前列腺生长、血管生成、雄激素反应性、肿瘤进展以及前列腺癌的生长和转移扩散的变化。 我们的具体目标是: 1. 确定 PI3-激酶/AKT/mTOR 功能的获得或丧失是否会改变已建立的前列腺癌细胞系(PC-3、LN-CAP 和 DU145)在营养和氧应激条件下生存和/或增殖的能力。 2. 确定营养响应性 mTOR 信号通路是否是涉及前列腺癌化学预防的金雀异黄素和其他生物类黄酮化合物的相关分子靶点。 3. 确定 mTOR 功能的获得以及前列腺生长、血管生成和雄激素反应性的改变。 4. 在前列腺发育不良的遗传模型中测试 mTOR 功能和肿瘤进展的增益。 5. 在前列腺癌发生、局部区域和远处转移的小鼠模型(probasin-SV40Tag-TRAMP)中测试 mTOR 功能的增益。 完成本提案后,我们将在与人类前列腺癌发生密切相关的确定的遗传改变的背景下,确定在营养微环境底物可用性的双重压力下,前列腺癌细胞中 mTOR 功能的分子和生物学机制。 最终,这项研究可能提出对 mTOR 信号系统的新操作,以预防或抑制前列腺癌的生长和扩散。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Jeffrey Michael Arbeit其他文献
Jeffrey Michael Arbeit的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Jeffrey Michael Arbeit', 18)}}的其他基金
PHOTOACOUSTIC MICROSCOPY OF NEOVASCULARIZATION IN RENAL CANCER GROWTH AND THERAPY
肾癌生长和治疗中新生血管化的光声显微镜
- 批准号:
8293074 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
PHOTOACOUSTIC MICROSCOPY OF NEOVASCULARIZATION IN RENAL CANCER GROWTH AND THERAPY
肾癌生长和治疗中新生血管化的光声显微镜
- 批准号:
8657908 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
PHOTOACOUSTIC MICROSCOPY OF NEOVASCULARIZATION IN RENAL CANCER GROWTH AND THERAPY
肾癌生长和治疗中新生血管化的光声显微镜
- 批准号:
8139525 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
PHOTOACOUSTIC MICROSCOPY OF NEOVASCULARIZATION IN RENAL CANCER GROWTH AND THERAPY
肾癌生长和治疗中新生血管化的光声显微镜
- 批准号:
8453472 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Mammalian Target of Rapamycin in Prostate Carcinogenesis
雷帕霉素在前列腺癌发生中的哺乳动物靶点
- 批准号:
6941228 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Mammalian Target of Rapamycin in Prostate Carcinogenesis
雷帕霉素在前列腺癌发生中的哺乳动物靶点
- 批准号:
7121959 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Mammalian Target of Rapamycin in Prostate Carcinogenesis
雷帕霉素在前列腺癌发生中的哺乳动物靶点
- 批准号:
7265289 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Mammalian Target of Rapamycin in Prostate Carcinogenesis
雷帕霉素在前列腺癌发生中的哺乳动物靶点
- 批准号:
6801538 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Hypoxia-inducible factor1a in multistage carcinogenesis
多阶段癌变中的缺氧诱导因子1a
- 批准号:
6828120 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
相似国自然基金
Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
- 批准号:LBY21H010001
- 批准年份:2020
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
- 批准号:81703335
- 批准年份:2017
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
- 批准号:81670594
- 批准年份:2016
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
- 批准号:81470791
- 批准年份:2014
- 资助金额:73.0 万元
- 项目类别:面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
- 批准号:81301123
- 批准年份:2013
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
- 批准号:81101529
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
- 批准号:39500043
- 批准年份:1995
- 资助金额:9.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Development of an apoptosis biosensor for monitoring of breast cancer
开发用于监测乳腺癌的细胞凋亡生物传感器
- 批准号:
10719415 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Milk fat globule-EGF factor 8 and hepatocyte apoptosis-induced liver wound healing response
乳脂肪球-EGF因子8与肝细胞凋亡诱导的肝脏创面愈合反应
- 批准号:
10585802 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Interrogating the Fgl2-FcγRIIB axis on CD8+ T cells: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
询问 CD8 T 细胞上的 Fgl2-FcγRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
- 批准号:
10605856 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Mechanistic analysis of apoptosis induction by HDAC inhibitors in head and neck cancer
HDAC抑制剂诱导头颈癌凋亡的机制分析
- 批准号:
23K15866 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Novel targeted therapy for FGFR inhibitor-resistant urothelial cancer and apoptosis based therapy for urothelial cancer
FGFR抑制剂耐药性尿路上皮癌的新型靶向治疗和基于细胞凋亡的尿路上皮癌治疗
- 批准号:
23K08773 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Interrogating the Fgl2-FcgRIIB axis: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
探究 Fgl2-FcgRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
- 批准号:
10743485 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Investigating the role of apoptosis-resistance and the tumor environment on development and maintenance of sacrococcygeal teratomas
研究细胞凋亡抗性和肿瘤环境对骶尾部畸胎瘤发生和维持的作用
- 批准号:
10749797 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
The effects of glucose on immune cell apoptosis and mitochondrial membrane potential and the analysis of its mechanism by which glucose might modulate the immune functions.
葡萄糖对免疫细胞凋亡和线粒体膜电位的影响及其调节免疫功能的机制分析。
- 批准号:
22K09076 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
XAF1 IN P53 SIGNALING, APOPTOSIS AND TUMOR SUPPRESSION
P53 信号传导、细胞凋亡和肿瘤抑制中的 XAF1
- 批准号:
10583516 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Role of Thioredoxin system in regulation of autophagy-apoptosis cross talk in neurons: Uncovering Novel Molecular Interactions.
硫氧还蛋白系统在神经元自噬-凋亡串扰调节中的作用:揭示新的分子相互作用。
- 批准号:
RGPIN-2019-05371 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 55.32万 - 项目类别:
Discovery Grants Program - Individual