Investigating Disease Activity, Bone Damage and Interleukin-1 Genes in Adult SAPHO Syndrome and Chronic Nonbacterial Osteomyelitis

研究成人 SAPHO 综合征和慢性非细菌性骨髓炎的疾病活动、骨损伤和白细胞介素 1 基因

• 批准号: 10722534
• 负责人: Aleksander Lenert
• 金额: $ 16.74万
• 依托单位: UNIVERSITY OF IOWA
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2023-08-01 至 2028-07-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10722534
• 关键词: Acne; Address; Adult; Agreement; Area; Binding; Bioinformatics; Childhood; Chronic; Clinic; Clinical; Clinical Investigator; Clinical Research; Clinical Sciences; Clinical Trials; Code; Data; Development; Diagnosis; Disease; Early Diagnosis; Early Intervention; Effectiveness; Environment; Etiology; FDA approved; Future; Genes; Genetic; Genotype; Goals; Hyperostosis; IL1B gene; Image; Immunosuppression; Inflammation; Inflammatory; Infrastructure; Interleukin-1; Iowa; Joints; Knowledge; Large-Scale Sequencing; Lesion; Magnetic Resonance Imaging; Measurement; Measures; Mentored Patient-Oriented Research Career Development Award; Mentors; Mentorship; Modeling; Multicenter Studies; Mutation; Observational Study; Osteitis; Osteomyelitis; Outcome; Pain; Pathogenicity; Pathway interactions; Patient Outcomes Assessments; Patient-Focused Outcomes; Patients; Performance; Pharmaceutical Preparations; Positioning Attribute; Predictive Value; Productivity; Prospective Studies; Psychometrics; RNA Splicing; Reference Standards; Reporting; Research; Research Design; Research Methodology; Research Personnel; Rheumatism; Risk; Risk Factors; Role; Science; Signaling Protein; Site; Specificity; Spinal Diseases; Statistical Data Interpretation; Sterility; Symptoms; Syndrome; Synovitis; Systemic Scleroderma; Techniques; Testing; Training; Translational Research; Universities; Variant; Visit; Work; autoinflammatory diseases; bone; career; career development; chronic pain; clinical phenotype; cohort; design; disability; disease phenotype; experience; follow-up; genetic variant; genome sequencing; imaging modality; improved; inhibitor; longitudinal course; modifiable risk; novel; novel marker; observational cohort study; patient oriented; prospective; recruit; skills; stem; targeted treatment; tool; treatment guidelines; treatment response; treatment strategy; variant detection; whole genome

Project Summary     SAPHO syndrome and chronic nonbacterial osteomyelitis (SAPHO-­CNO) is a painful and disabling  autoinflammatory disease primarily targeting bones and joints, with no FDA-­approved therapies. Severe sterile  inflammation of multiple bones (osteitis), driven by the interleukin-­1 (IL-­1) pathway, leads to irreversible bone  damage, chronic pain and disability in adult patients. Critical knowledge gaps remain about disease activity  assessments, risk factors for severe outcomes, and influence of variants in IL-­1 pathway genes on clinical  phenotypes in adults. This K23 proposal will propel our understanding of the longitudinal course of SAPHO-­ CNO in adults, garnering generalizable knowledge about this understudied and disabling autoinflammatory  disease. The proposed project will investigate clinician, patient and MRI-­assessed disease activity in a large  SAPHO-­CNO cohort (Aim 1), identify risk factors for bone damage in SAPHO-­CNO patients (Aim 2), and  discover IL-­1 signaling pathway gene variants and explore their correlation with clinical phenotypes in adults  with SAPHO-­CNO (Aim 3). The science resulting from this K23 award will lay the groundwork for a future R01  application. Dr. Aleksander Lenert is spearheading a unique prospective observational study in adult SAPHO-­ CNO (the SCS study) designed to address these knowledge gaps. His long-­term career goal is to develop into  an independent clinical investigator focused on patient-­oriented clinical and translational research in adults with  SAPHO-­CNO. Under direct mentorship from Dr. Polly Ferguson (world-­leading expert in CNO) and his  experienced mentoring team, Dr. Lenert will build on his foundational research skills to gain critical training and  hands-­on experience in agreement and psychometric analyses, latent trajectory modeling, genetic sequencing  analysis and interpretation, and prospective observational cohort study management. In addition to Dr.  Ferguson, his mentoring team includes Dr. Robyn T. Domsic (clinical investigator and observational cohort  study guru in systemic sclerosis), Dr. Daniel H. Solomon (leader in clinical science research in rheumatic  diseases), Dr. Mary Vaughan-­Sarrazin (experienced clinical outcomes researcher), and Dr. Jonathan Templin  (measurement science and applied psychometrics researcher). To further guide this scientific proposal,  develop focused training and aid his career development, Dr. Lenert has garnered the support of content area  experts in advanced imaging (Dr. T. Shawn Sato), and genetics and bioinformatics (Drs. Hatem El-­Shanti and  Benjamin Darbro). This proposal benefits from an exceptional scientific environment and established  infrastructure at the University of Iowa, including Dr. Polly Ferguson’s world-­renown center for the  management of patients with SAPHO-­CNO, and for clinical and translational research. Accomplishment of the  proposed Aims for this K23 award will directly benefit adults with SAPHO-­CNO, and lead to improved patient  outcomes. The K23 award will provide a framework for Dr. Lenert to acquire advanced methodologic research  skills and experiences necessary to become an independent clinical researcher in adult SAPHO-­CNO.

项目总结： -- 萨福综合征和慢性非细菌性骨髓炎(SAPHO-CNO)是一种非常痛苦的疾病，也是一种致残的疾病。 自体炎症性疾病主要针对骨骼和关节，没有FDA批准的治疗方法。严重的无菌。 多发性骨炎(骨炎)是由白介素1受体(IL-1)途径驱动的多发性骨炎，导致不可逆转的骨质炎。 成年糖尿病患者的损害、慢性疼痛和残疾。关于这些疾病的活动，关键的知识和差距仍然存在。 对严重预后的评估、风险和因素，以及IL-1途径和基因变异对临床的影响。 表型在成年人中存在。这项K23建议将进一步推动我们对萨福的纵向研究过程的理解。 CNO在大多数成年人中发挥作用，获得了关于这种疾病的可概括性知识，但没有得到足够的研究，也没有使自体炎症失灵。 疾病。这一拟议的项目将在很大程度上调查临床医生、患者和核磁共振评估的疾病活动。 SAPHO-CNO患者队列研究(AIM-1)，以确定在SAPHO-CNO患者组(AIM-2)、男性和女性中导致骨损伤的风险因素。 发现IL-1信号通路和基因的变异体，并探索它们与中国成年人临床表型的相关性。 与SAPHO-CNO合作(AIM 3)。从这次K23大奖中产生的新的科学成果将为R01的一个新的未来奠定基础。 应用--Lenert的Aleksander博士正在带头开展一项独一无二的、在成人儿童中进行的前瞻性观察性研究。 CNO的研究(The SCS Study)就是为了解决这些知识和差距而设计的。他的长期职业生涯目标是将其发展成为一名专业人士。 一位独立的中国临床研究人员专注于以患者为导向的临床研究，以及在患有糖尿病的成年人中进行翻译研究。 萨福-CNO。在波利·弗格森博士(世界领先的医疗专家)的直接指导下，他和他的合作伙伴。 作为一个经验丰富的团队导师，Lenert博士将在他的基础研究和技能基础上再接再厉，以更好地获得关键的技术培训经验和技能。 在协议测试和心理测量分析、潜在的心理轨迹建模、遗传基因测序等方面具有实践经验。 分析和解释，预测和预期的观察性研究和队列管理。除了博士。 弗格森说，他的指导团队包括罗宾·T·多姆西奇博士(临床研究人员)和他的观察性队列。 研究大师(系统性硬化症)，丹尼尔·H·所罗门博士(风湿病临床和科学研究的领导者)。 疾病)，玛丽·沃恩-Sarrazin博士(有经验的临床研究成果和研究人员)，医生和医生乔纳森·邓普林。 (测量、科学和应用于心理测量学和研究人员)。希望进一步指导这项科学的研究提案，。 发展专注于培训和帮助他的职业生涯和发展，Lenert博士已经获得了内容领域的最大支持。 专家们研究了先进的医学成像技术(胡安·T·肖恩·佐藤博士)、医学遗传学和生物信息学博士(博士·哈特姆·埃尔-尚提)和。 本杰明(Darbro)。这项提议将受益于一个特殊的科学技术环境体系和建立起来的环境。 爱荷华州州立大学的基础设施建设专家，包括埃里克·波利博士和弗格森博士的世界著名的基础设施中心。 这些患者的管理团队与SAPHO-CNO合作，负责临床研究和翻译研究。这是该项目的成就。 提议的计划旨在为K23儿童奖励计划提供支持，这将直接造福于拥有SAPHO-CNO的成年人，使他们的病情得到改善。 成果。K23年度大奖将为Lenert博士提供一个更好的框架，帮助他获得先进的方法论和研究成果。 技能和临床经验是成为一名独立的临床研究人员所必需的，他们是成人SAFHO-？CNO的成员。