Multidrug and Toxin Extrusion's (MATE) role in renal organic cation secretion

多药和毒素挤出 (MATE) 在肾脏有机阳离子分泌中的作用

基本信息

  • 批准号:
    7934055
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-08-01 至 2011-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The long-term goal of the project is to establish the physiological roles of two related transport proteins, MATE1 and MATE2-K, in the renal secretion of drugs from the human body. This goal will be approached by determining (1) the unique substrate selectivities of these two transporters, (2) where each is expressed along the length of the human renal proximal tubule, and (3) their relative influence on drug transport in primary cultures of human renal proximal tubule cells. These experiments will entail use of methods of cell culture, heterologous protein expression, kinetic analysis of membrane transport, QSAR modeling of transport protein selectivity, immunuhistochemistry, and RNAi knockdown of native protein expression in primary human renal cells. Acquiring these techniques, and the trainining associated with their use in the study of renal transport physiology, will help propel me forward to a career of biomedical research in the area of renal physiology and pharmacology of drug handling. The results of this study will assist in the development of a preditive model of substrate/inhibitor interaction with drug transporters in the human kidney. This information may help eliminate or reduce unwanted drug- drug interactions.
描述(由申请方提供):该项目的长期目标是确定两种相关转运蛋白MATE 1和MATE 2-K在人体药物肾分泌中的生理作用。这一目标将通过确定(1)这两种转运蛋白的独特底物选择性,(2)每种转运蛋白沿人肾近端小管长度沿着表达的位置,和(3)它们对人肾近端小管细胞原代培养物中药物转运的相对影响来实现。这些实验将需要使用细胞培养、异源蛋白表达、膜转运的动力学分析、转运蛋白选择性的QSAR建模、免疫组织化学和原代人肾细胞中天然蛋白表达的RNAi敲低的方法。获得这些技术,以及与它们在肾转运生理学研究中的应用相关的培训,将有助于推动我在肾生理学和药物处理药理学领域的生物医学研究生涯。本研究的结果将有助于开发底物/抑制剂与人肾脏中药物转运蛋白相互作用的预测模型。这些信息可能有助于消除或减少不必要的药物相互作用。

项目成果

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