Direct sequencing of serum antibodies after infection

感染后血清抗体直接测序

基本信息

  • 批准号:
    9253986
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-02-01 至 2018-10-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Monoclonal antibodies (mAbs) are a well-validated drug platform with exquisite specificity, diversity and potency. They offer the lowest-risk class of drug for development through licensure and offer great potential for addressing emerging and re-emerging infectious diseases. To be prepared as threats, like Ebola (EBOV), Marburg (MARV), and Zika viruses, continue to emerge or re-emerge, rapid discovery capabilities are a critical element. One of the best current methods for discovery of potent human mAbs is isolation of peripheral B-cells from survivors/sero-positive individuals for single cell sequencing or hybridoma generation. However, peripheral B-cells are not always easy to obtain and only represent a small percentage of the total B-cell population across all bodily tissues. We have developed an antibody discovery technology in which only serum antibodies are required, i.e. mAb sequences against a given antigen can be sequenced de novo from polyclonal antibody (pAb) pools without the need for sequencing of genetic material. We propose to further refine this novel proteomic approach and apply it towards discovery of new antibodies in serum obtained from EBOV survivors. Here IgGs from survivor plasma will be purified by filovirus glycoprotein antigen specificity and sequenced independently of B-cells. Given our preliminary data, these efforts may yield mAbs that are cross-reactive to ZEBOV, SUDV, BDBV, and possibly MARV. Viable mAbs will ultimately be developed to become pan-EBOV (ZEBOV, SUDV, BDBV) and/or pan-filovirus (EBOV, MARV) therapeutic products. But perhaps the most significant contribution of this work will be to further develop our rapid antibody discovery approach, which may impact drug discovery in nearly all sectors of the mAb industry, including infectious disease.
项目摘要 单克隆抗体(mAb)是一种经过充分验证的药物平台,具有极高的特异性, 多样性和潜力。他们通过许可证提供风险最低的药物开发 并为应对新出现和重新出现的传染病提供了巨大的潜力。是 为埃博拉病毒、马尔堡病毒和寨卡病毒等威胁的不断出现做好准备 或重新出现,快速发现能力是一个关键因素。最好的电流之一 用于发现有效的人mAb的方法是分离外周B细胞, 存活者/血清阳性个体用于单细胞测序或杂交瘤生成。然而,在这方面, 外周B细胞并不总是容易获得的,并且仅占外周血B细胞的一小部分。 所有身体组织中的B细胞总数我们发现了一种抗体 仅需要血清抗体的技术,即针对给定抗体的mAb序列。 抗原可以从多克隆抗体(pAb)池重新测序,而不需要 遗传物质的测序。我们建议进一步完善这种新的蛋白质组学方法, 将其应用于发现从EBOV幸存者获得的血清中的新抗体。这里IgGs 将通过丝状病毒糖蛋白抗原特异性纯化幸存者血浆中的病毒,并进行测序 与B细胞无关。鉴于我们的初步数据,这些努力可能会产生mAb, 与ZEBOV、SUDV、BDBV和可能的MARV交叉反应。有活力的mAb最终将 发展成为泛EBOV(ZEBOV、SUDV、BDBV)和/或泛丝状病毒(EBOV、MARV) 治疗产品。但也许这项工作最重要的贡献将是进一步 开发我们的快速抗体发现方法,这可能会影响几乎所有药物的发现。 单克隆抗体行业,包括传染病。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Adrian Guthals其他文献

Adrian Guthals的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Adrian Guthals', 18)}}的其他基金

An adaptive compute solution for characterizing macromolecular complexes by mass spectrometry with electron-based fragmentation
一种自适应计算解决方案,用于通过基于电子的碎片质谱分析来表征大分子复合物
  • 批准号:
    10581698
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
An adaptive compute solution for characterizing macromolecular complexes by mass spectrometry with electron-based fragmentation
一种自适应计算解决方案,用于通过基于电子的碎片质谱分析来表征大分子复合物
  • 批准号:
    10480227
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
Direct Sequencing of Antibodies of the Influenza Immune Response
流感免疫反应抗体的直接测序
  • 批准号:
    9409463
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:

相似海外基金

Cellular membrane affinity chromatography kit for drug discovery
用于药物发现的细胞膜亲和层析试剂盒
  • 批准号:
    10506915
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
Cellular membrane affinity chromatography kit for drug discovery
用于药物发现的细胞膜亲和层析试剂盒
  • 批准号:
    10325006
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
SBIR Phase I: A New Class of Immobilized Metal Affinity Chromatography Resins
SBIR 第一阶段:一类新型固定金属亲和色谱树脂
  • 批准号:
    1746198
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Marine speciation of nickel using immobilized nickel affinity chromatography
使用固定镍亲和色谱法测定镍的海洋形态
  • 批准号:
    512537-2017
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    University Undergraduate Student Research Awards
I-Corps: Commercialization of Immobilized Metal Affinity Chromatography Resins Based on Nanomaterials
I-Corps:基于纳米材料的固定化金属亲和层析树脂的商业化
  • 批准号:
    1404605
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Antibody Purification via Affinity Chromatography that Utilizes the Unconventional Nucleotide Binding Site
利用非常规核苷酸结合位点通过亲和色谱法纯化抗体
  • 批准号:
    1263713
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Development of multivalent DNA network based affinity chromatography diagnostics for isolating circulating tumour cells
开发基于多价 DNA 网络的亲和色谱诊断法,用于分离循环肿瘤细胞
  • 批准号:
    425749-2012
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Master's
Next-Generation Affinity Chromatography with PEGylated Ligands
使用聚乙二醇化配体的新一代亲和色谱法
  • 批准号:
    1159886
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Immobilized zirconium ion affinity chromatography for specific enrichment of phosphoproteins
用于磷蛋白特异性富集的固定化锆离子亲和层析
  • 批准号:
    19560760
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Accelerating drug discovery using frontal affinity chromatography/mass spectrometry
使用正面亲和色谱/质谱加速药物发现
  • 批准号:
    234753-2000
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.5万
  • 项目类别:
    Collaborative Research and Development Grants
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了