Synthesis of Neurologically Active Small Molecules

神经活性小分子的合成

基本信息

  • 批准号:
    10661097
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-09-01 至 2026-05-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY-ABSTRACT The understanding of normal cognitive function and the development of treatments for neurodegenerative diseases have been enabled by the study of natural products and their synthetic congeners. The extensive discoveries made in this realm have been limited primarily to the specific activities of abundantly available natural products or simple derivatives thereof. The long-term goal of this proposal is to develop laboratory routes to complex molecules that act on proteins associated with neurological disease. This proposal outlines approaches to limonoids that act on PTP1B and mitigate neuronal dysfunction. Departing from conventional strategies using second- and third-row metals, this proposal describes the development of first-row metal catalyzed transformations to empower laboratory routes to complex molecules that contain heterocycles. This state-of-the- art approach to multistep synthesis will result in broadly useful chemical transformations for carbon-carbon bond formation, and highly step-efficient routes to access complex small molecules. Powerful medicinal chemistry approaches will be used to make deep-seated structural modifications to limonoids, which will be used to interrogate molecular mechanisms of action. Novel analogs produced by these routes will be used to evaluate small molecule inhibition of PTP1B, which has been implicated in neurodegeneration. Through structure activity relationship studies and investigations into the binding mechanism on a molecular level, the therapeutic potential of PTP1B inhibition to improve neurodegeneration will be readily investigated.
项目摘要 对正常认知功能的理解和神经退行性疾病治疗的发展 对天然产品及其合成同类物的研究使其成为可能。在这方面的广泛发现 这些领域主要局限于大量可获得的天然产物或简单衍生物的特定活性 它们的这项提案的长期目标是开发实验室路线,以复杂的分子作用于蛋白质 与神经系统疾病有关。 该提案概述了作用于PTP 1B并减轻神经元功能障碍的柠檬苦素的方法。出发 从使用第二和第三排金属的传统策略出发,本提案描述了第一排金属的发展 催化转化,使实验室路线复杂的分子含有杂环。这种... 多步合成的现有技术方法将导致广泛有用的用于碳-碳键形成的化学转化, 和高效率的途径来获取复杂的小分子。将使用强大的药物化学方法 对柠檬苦素进行深层次的结构修饰,这将用于询问 行动上 通过这些途径产生的新型类似物将用于评估PTP 1B的小分子抑制,其具有 与神经退化有关通过构效关系研究和结合研究, 由于PTP 1B在分子水平上的作用机制,PTP 1B抑制改善神经变性的治疗潜力将很容易被理解。 研究了

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Copper(I)-Catalyzed Asymmetric Conjugate 1,6-, 1,8-, and 1,10-Borylation.
Convergent Total Synthesis of Principinol D, a Rearranged Kaurane Diterpenoid.
  • DOI:
    10.1021/jacs.9b03751
  • 发表时间:
    2019-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    15
  • 作者:
    Aneta Turlik;Yifeng Chen;Anthony C Scruse;Timothy R. Newhouse
  • 通讯作者:
    Aneta Turlik;Yifeng Chen;Anthony C Scruse;Timothy R. Newhouse
Copper-Catalyzed Vinylogous Aerobic Oxidation of Unsaturated Compounds with Air.
  • DOI:
    10.1021/jacs.8b01886
  • 发表时间:
    2018-04-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    15
  • 作者:
    Zhang HJ;Schuppe AW;Pan ST;Chen JX;Wang BR;Newhouse TR;Yin L
  • 通讯作者:
    Yin L
An invocation for computational evaluation of isomerization transforms: cationic skeletal reorganizations as a case study.
  • DOI:
    10.1039/d0np00005a
  • 发表时间:
    2021-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.9
  • 作者:
    Schuppe AW;Liu Y;Newhouse TR
  • 通讯作者:
    Newhouse TR
Palladium-Catalyzed Carbonylative Difunctionalization of Unactivated Alkenes Initiated by Unstabilized Enolates.
由不稳定烯醇引发的钯催化未活化烯烃的羰基双官能化。
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Synthesis of Neurologically Active Small Molecules
神经活性小分子的合成
  • 批准号:
    10174940
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 34.84万
  • 项目类别:
Synthesis of Neurologically Active Small Molecules
神经活性小分子的合成
  • 批准号:
    9929899
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 34.84万
  • 项目类别:
Synthesis of Neurologically Active Small Molecules
神经活性小分子的合成
  • 批准号:
    10387570
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 34.84万
  • 项目类别:
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