Antimicrobial Synergy for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae

项目摘要/摘要： -- 这项新提出的项目是对几种抗菌药组合是否具有协同增效活性的一项初步调查。 对抗耐碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌(CRE)。他是主要的研究人员，Thea博士。 Brennan-Krohn最近获得了儿科和感染性疾病研究的奖学金，并在美国医学科学院获得了研究奖学金。 微生物学教授现在是哈佛大学医学院的高级讲师，也是哈佛大学的博士后研究员。 以色列女执事医疗保健中心的贝丝说，她对改进癌症检测和治疗的方法很感兴趣。 为了更好地指导感染新城疫患者的合理治疗方案，需要对其抗菌药和协同作用进行表征。 对病原体高度耐药。在她的职业生涯和目标中，她有望成为世界上最领先的医学调查员。 抗菌药物协同作用检测方法的开发、实施和解释。 在获奖期间，她将不会获得中国药理学硕士学位，她将不会继续深造。 临床医学和翻译医学研究方面的课程工作。这项拟议的医学研究课程将继续在以下项目下进行。 詹姆斯·柯比，医学博士，医学博士(ABMM)的导师，是美国国立卫生研究院资助的医学调查员，在以色列贝斯大学工作。 女执事医疗保险中心，其全球实验室负责调查与该提案高度相关的主题。 项目，包括新型抗菌药物的研发、药敏试验和方法研究等。 为CRE提供新的治疗方法的调查小组。布伦南-克罗恩博士将在颁奖期间得到更多的支持。 在此期间，美国一个咨询委员会表示，其中包括世界知名的癌症专家乔治·埃利奥普洛斯博士。 关于抗菌剂和协同作用。在提出的新项目中，布伦南-克罗恩博士将首先测试抗菌剂。 它们的组合不利于建立一个全面的临床分离株和CRE分离株的收集体系，以便建立新的分离株。 对于这一项目的一部分，她将不会使用一种自动化的方法。 棋盘格阵列和微稀释方法，充分利用了基于打印机的惠普D300喷墨打印机。 配药系统。她说，下一步她将开发一种全新的、具有消磨时间和协同效应的荧光检测技术，以期实现这一目标。 研究两种增效药物组合的杀菌动力学规律。最后，她将不会研究这一现象。 VIVO的功效和PK/PD参数是使用最有效的药物组合中的一种。 免疫系统破坏了Cre感染的小鼠模型。最终，这项研究加强了对Cre的理解。 Synergy以及在第二次拟议的研究报告期间开发并验证的技术。 预计他们将进一步通报抗生素和药物治疗药物组合的预期临床试验和临床试验的总体设计方案。 为了更好地建立一个简单、快速、高效的数据协同测试平台，我们将首次提供数据的协同测试。 这项技术也可以用于临床上具有可操作性的时间表，以指导患者的护理。

Project Summary/Abstract    The proposed project is an investigation of the synergistic activity of antimicrobial combinations  against  carbapenem-­resistant  Enterobacteriaceae  (CRE).  The  principal  investigator,  Dr.  Thea  Brennan-­Krohn,  recently  completed  fellowships  in  Pediatric  Infectious  Diseases  and  in  Medical  Microbiology  and  is  now  an  Instructor  at  Harvard  Medical  School  and  a  post-­doctoral  fellow  at  Beth Israel Deaconess Medical Center. She is interested in improving methods for detection and  characterization of antimicrobial synergy in order to guide the treatment of patients infected with  highly  resistant  pathogens.  Her  career  goal  is  to  become  a  leading  investigator  in  the  development,  implementation  and  interpretation  of  tests  for  detection  of  antimicrobial  synergy.  During  the  award  period,  she  will  obtain  a  Master  of  Science  in  Pharmacology  and  will  pursue  coursework in clinical and translational research. The proposed research will be carried out under  the  mentorship  of  James  Kirby,  MD,  D(ABMM),  an  NIH-­funded  investigator  at  Beth  Israel  Deaconess Medical Center whose laboratory investigates topics highly relevant to the proposed  project,  including  the  development  of  novel  antimicrobial  susceptibility  testing  methods  and  the  investigation of new therapeutics for CRE. Dr. Brennan-­Krohn will be supported during the award  period by an advisory committee that includes Dr. George Eliopoulos, a world-­renowned expert  on antimicrobial synergy. In the proposed project, Dr. Brennan-­Krohn will initially test antimicrobial  combinations  against  a  comprehensive  collection  of  clinical  CRE  isolates  in  order  to  establish  combinatorial  spectra  of  activity.  For  this  part  of  the  project,  she  will  use  an  automated  checkerboard  array  microdilution  method  that  makes  use  of  the  HP  D300  inkjet  printer-­based  dispensing system. She will next develop a novel, fluorescent time-­kill synergy assay in order to  investigate the bactericidal kinetics of synergistic combinations. Finally, she will investigate the in  vivo  efficacy  and  PK/PD  parameters  of  the  most  effective  combinations  using  an  immunocompromised mouse model of CRE infection. Ultimately, the enhanced understanding of  synergy  as  well  as  the  technology  developed  and  validated  during  the  proposed  study  are  expected to inform the design of prospective clinical trials of combination antibiotic therapy and  to establish simple, rapid synergy testing platforms that will for the first time provide synergy data  that can be used in a clinically actionable timeframe to guide patient care.