Microfluidic technology to isolate tumoricidal T-cells from peripheral blood

微流控技术从外周血中分离杀肿瘤T细胞

基本信息

  • 批准号:
    10613173
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-08-01 至 2026-07-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Adoptive cell transfer (ACT) using ex vivo expanded anti-tumor T-cells has garnered significant interest due to successes in treating melanoma and other cancers. This is a highly personalized therapy, in which autologous T-cells that can target the tumors are required. However, finding cells that specifically target tumors remains a major hurdle for the widespread application of T-cell based ACT therapies. The current methods of lymphocyte enrichment result in modest increases in tumoricidal T-cells with little control over the clonal heterogeneity. A technology that overcomes these challenges would significantly lower the barriers (e.g., reduce cost, reduce off-target effects) for broad dissemination of ACT therapies. The primary goal of this project is to develop a separation technology to enrich a population of lymphocytes with tumoricidal T-cells based on their capacity to recognize autologous tumor antigens. The premise of our microfluidic technology is that tumoricidal T-cells can be separated from a bulk leukocyte population when exposed to tumor-derived peptide-major histocompatibility complex I under optimal flow conditions. The specific aims are to: 1) Develop a microfluidic device to enrich a population of lymphocytes with antigen specific T-cells, and 2) Demonstrate the capacity of the microfluidic platform to enrich patient-derived Peripheral Blood Mononuclear Cells with tumoricidal T-cells using patient- matched tumor cells. Accomplishing our primary goal will create a potentially disruptive technology that could pave way for wide-spread application of T-cell based ACT therapies, and the agnostic feature (i.e., no a priori knowledge of tumor antigen(s) is required) of the technology would make it broadly applicable for a personalized medicine approach to a range of cancers.
项目摘要 使用离体扩增的抗肿瘤T细胞的连续性细胞转移(ACT)由于以下原因而引起了极大的兴趣: 在治疗黑色素瘤和其他癌症方面取得了成功。这是一种高度个性化的疗法,其中自体 需要能够靶向肿瘤的T细胞。然而,寻找特异性靶向肿瘤的细胞仍然是一个难题。 这是广泛应用基于T细胞的ACT疗法的主要障碍。目前淋巴细胞的检测方法 富集导致杀肿瘤T细胞的适度增加,对克隆异质性几乎没有控制。一 克服这些挑战的技术将显着降低障碍(例如,降低成本 脱靶效应)用于广泛传播ACT疗法。该项目的主要目标是开发一个 分离技术,以基于它们的能力用杀肿瘤T细胞富集淋巴细胞群, 识别自体肿瘤抗原。我们微流体技术的前提是, 当暴露于肿瘤衍生肽-主要组织相容性时, 在最佳流动条件下的复合物I。具体目标是:1)开发一种微流控装置,以富集 具有抗原特异性T细胞的淋巴细胞群,以及2)证明微流体免疫系统的能力。 平台,以使用患者的细胞培养物富集具有杀肿瘤T细胞的患者来源的外周血单核细胞。 匹配的肿瘤细胞实现我们的主要目标将创造一种潜在的颠覆性技术, 为基于T细胞的ACT疗法的广泛应用铺平了道路,并且不可知特征(即,没有先验 需要肿瘤抗原的知识)的技术将使其广泛适用于 针对一系列癌症的个性化医疗方法。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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