ERK mediated regulation of RbAp46/48 during female germ cell development

ERK 介导的雌性生殖细胞发育过程中 RbAp46/48 的调节

基本信息

  • 批准号:
    10612853
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 32.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-07-18 至 2025-04-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) signaling is critical for female fertility and normal embryonic morphogenesis. Two key events that ERK signaling regulates to control female fertility are (a) progression of female meiosis I and (b) resumption of oocyte meiosis after prolonged arrest (also called oocyte meiotic maturation). Stereotypical execution of meiosis I requires that homologous chromosomes pair, align, form physical connections, exchange genetic information and segregate homologs into gametes. Mis-regulation of any of these steps results in failures in chromosome segregation causing severe developmental disorders, e.g., the Down’s syndrome. We find that loss of erk signaling results in failure of chromosomes to maintain synapsis causing embryonic lethality. In addition to meiosis I progression, ERK activation is essential for oocyte development and resumption after prolonged arrest in meiosis I. Oocytes arrest in meiosis I for decades in humans, an event that is critical for reproductive fitness of the species. Meiosis I is then resumed as the oocyte matures and the process of oocyte meiotic resumption or maturation is coordinated through hormonal signaling and ERK activation. Failure of oocytes to either undergo arrest or fail in meiotic maturation results in female sterility or birth defects. Inappropriate ERK signaling results in defects in oocyte meiotic maturation causing sterility or birth defects. Determining the proteins that ERK phosphorylates and regulates to mediate these two events that control female fertility and embryonic morphogenesis will guide not only our understanding of female reproduction but also provide effective measures to modulate the pathway for interventions. We identified two proteins RbAp46 and RbAp48 as ERK substrates that regulate chromosome dynamics during meiosis I and oocyte meiotic maturation respectively. RbAp46/RbAp48 are paralogous proteins that function as histone chaperones in the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) and Nucelosome Remodeling Complex (NuRD) in worms and mammals to regulate epigenetic marks and transcriptional silencing, this is the first description of (i) their regulation by ERK signaling and (ii) their function in regulating female meiosis I and oocyte maturation. The goal of this proposal is to understand the genetic and molecular basis of these functions.
项目摘要 ERK(细胞外信号调节激酶)信号传导对女性生育力和正常胚胎发育至关重要 形态发生ERK信号传导调节以控制女性生育力的两个关键事件是:(a) 雌性减数分裂I和(B)卵母细胞减数分裂在长时间停滞后恢复(也称为卵母细胞减数分裂 成熟)。减数分裂I的常规执行需要同源染色体配对、排列、形成 物理连接,交换遗传信息,并将同源物分离成配子。调节不当 这些步骤中的任何一个都导致染色体分离失败,引起严重的发育障碍,例如, 唐氏综合症我们发现erk信号的丢失导致染色体不能维持突触 导致胚胎死亡除了减数分裂I的进展,ERK的激活对于卵母细胞是必不可少的。 在减数分裂I中长时间停滞后的发育和恢复。卵母细胞在减数分裂I中停滞数十年, 人类,这是一个对物种生殖健康至关重要的事件。减数分裂I然后恢复为卵母细胞 成熟,卵母细胞减数分裂恢复或成熟的过程是通过激素信号协调的 和ERK激活。卵母细胞不能经历停滞或减数分裂成熟失败导致雌性 不育或出生缺陷。不适当的ERK信号转导导致卵母细胞减数分裂成熟缺陷, 不育或出生缺陷。确定ERK磷酸化和调节的蛋白质介导这两个 控制女性生育力和胚胎形态发生的事件不仅将指导我们对女性生殖的理解, 此外,还提供了有效的措施来调节干预途径。我们确定了两 作为ERK底物的蛋白RbAp 46和RbAp 48在减数分裂I期间调节染色体动力学, 卵母细胞减数分裂成熟。RbAp 46/RbAp 48是具有组蛋白功能的旁系同源蛋白 小鼠多梳抑制复合物2(PRC 2)和核小体重塑复合物(NuRD)中的伴侣 蠕虫和哺乳动物调节表观遗传标记和转录沉默,这是第一次描述(i) 它们通过ERK信号传导的调节和(ii)它们在调节雌性减数分裂I和卵母细胞成熟中的功能。的 这项建议的目的是了解这些功能的遗传和分子基础。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Phosphorylation of HORMA-domain protein HTP-3 at Serine 285 is dispensable for crossover formation.
  • DOI:
    10.1093/g3journal/jkac079
  • 发表时间:
    2022-05-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Regulation of oocyte maturation: Role of conserved ERK signaling.
Spatial single-cell sequencing of meiosis I arrested oocytes indicates acquisition of maternal transcripts from the soma.
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2023.112544
  • 发表时间:
    2023-06-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Swathi Arur其他文献

Swathi Arur的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Swathi Arur', 18)}}的其他基金

Spatio-temporal regulation of ERK signaling by phosphatases in the female germline
雌性种系中磷酸酶对 ERK 信号传导的时空调节
  • 批准号:
    10571433
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
2023 Developmental Biology Gordon Research Conference and Gordon Research Seminar
2023年发育生物学戈登研究会议暨戈登研究研讨会
  • 批准号:
    10683608
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
ERK-mediated regulation of non-coding RNAs during development and disease
发育和疾病过程中 ERK 介导的非编码 RNA 调节
  • 批准号:
    10487399
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
ERK-mediated regulation of non-coding RNAs during development and disease
发育和疾病过程中 ERK 介导的非编码 RNA 调节
  • 批准号:
    10673715
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
ERK mediated regulation of RbAp46/48 during female germ cell development
ERK 介导的雌性生殖细胞发育过程中 RbAp46/48 的调节
  • 批准号:
    10388221
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
ERK mediated regulation of RbAp46/48 during female germ cell development
ERK 介导的雌性生殖细胞发育过程中 RbAp46/48 的调节
  • 批准号:
    10219320
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Erk-mediated regulation of Dicer and Drosha function in C. elegans
Erk 介导的线虫 Dicer 和 Drosha 功能调节
  • 批准号:
    8729492
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Erk-mediated regulation of Dicer and Drosha function in C. elegans
Erk 介导的线虫 Dicer 和 Drosha 功能调节
  • 批准号:
    8147376
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Erk-mediated regulation of Dicer and Drosha function in C. elegans
Erk 介导的线虫 Dicer 和 Drosha 功能调节
  • 批准号:
    8323245
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Erk-mediated regulation of Dicer and Drosha function in C. elegans
Erk 介导的线虫 Dicer 和 Drosha 功能调节
  • 批准号:
    8535274
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
  • 批准号:
    LBY21H010001
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
  • 批准号:
    81703335
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
  • 批准号:
    81670594
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
  • 批准号:
    81470791
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    73.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
  • 批准号:
    81301123
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
  • 批准号:
    81101529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
  • 批准号:
    39500043
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Optogenetic and Biochemical Studies of Novel Roles of beta-Catenin Modulation/Addiction in Neuronal Differentiation and Apoptosis
β-连环蛋白调节/成瘾在神经元分化和细胞凋亡中新作用的光遗传学和生化研究
  • 批准号:
    8984020
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Proteomic and Biochemical Studies of Bax Regulatory Proteins in Apoptosis
Bax 细胞凋亡调节蛋白的蛋白质组学和生化研究
  • 批准号:
    8051912
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Structural/Biochemical Analysis: Apoptosis in C. elegans
结构/生化分析:线虫细胞凋亡
  • 批准号:
    7175363
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Biochemical and structural characterisation of key protein interactions during apoptosis
细胞凋亡过程中关键蛋白质相互作用的生化和结构表征
  • 批准号:
    nhmrc : 356255
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
    Career Development Fellowships
Structural/Biochemical Analysis: Apoptosis in C. elegans
结构/生化分析:线虫细胞凋亡
  • 批准号:
    6850982
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Structural/Biochemical Analysis: Apoptosis in C. elegans
结构/生化分析:线虫细胞凋亡
  • 批准号:
    7345488
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
Structural/Biochemical Analysis: Apoptosis in C. elegans
结构/生化分析:线虫细胞凋亡
  • 批准号:
    7011254
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIA, OXIDATIVE STRESS AND NEURONAL APOPTOSIS: BIOCHEMICAL, CELLULAR AND PHARMACOLOGICAL APPROACHES
线粒体、氧化应激和神经元凋亡:生物化学、细胞和药理学方法
  • 批准号:
    nhmrc : 194323
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
    NHMRC Project Grants
BIOCHEMICAL DISSECTION OF P53 DEPENDENT APOPTOSIS PATHW
P53 依赖性细胞凋亡途径的生化剖析
  • 批准号:
    2885057
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
GENETIC AND BIOCHEMICAL EVENTS IN AB-INDUCED APOPTOSIS
AB 诱导的细胞凋亡中的遗传和生化事件
  • 批准号:
    2054381
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 32.66万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了