BMP-7 Modulates Inflammation induced cell death in Diabetic Cardiac and Skeletal Muscle

BMP-7 调节糖尿病心肌和骨骼肌炎症诱导的细胞死亡

基本信息

  • 批准号:
    10242150
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 58.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-09-19 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary The development and progression of diabetes involves oxidative stress and inflammation that leads to disorders in multiple organs including the cardiac and skeletal muscle. However, it remains unknown whether inflammation induced cell death, known as pyroptosis occurs in cardiac and skeletal muscle of diabetics. Our preliminary data shows that diabetic mice have enhanced infiltration of monocytes, pro-inflammatory toll-like receptor 4, NLRP3 inflammasome, activated caspase-1 and increased pro-inflammatory cytokines in the heart as well as skeletal muscle. Treatment with the recombinant bone morphogenic protein-7 (BMP-7) decreased hyperglycemia, inflammation and improved cardiac and muscle function. Based on these preliminary data, we hypothesize that BMP-7 increases anti-inflammatory M2 macrophages decreases pyroptosis, thereby improving cardiac and skeletal muscle function in diabetes. We propose to test this hypothesis through the following aims. 1: Diabetes causes cardiac and skeletal muscle dysfunction through increase of inflammatory cytokines, activation of NLRP3 inflammasome and caspase 1 regulated pyroptosis. 2: Treatment with BMP-7 differentiates monocytes into anti-inflammatory M2 macrophages resulting in amelioration of pyroptosis and adverse cardiac and skeletal muscle remodeling in diabetic mice. 3: Chronic treatment with BMP-7 ameliorates diabetic complications through suppression of inflammatory pathways and pyroptosis in a translational rabbit model of diabetes. The proposed studies will be carried out in the well-established models of Type 1 and Type 2 diabetes. We expect to elucidate the critical role of pyroptosis in causing cardiac and skeletal muscle dysfunction and the beneficial role of BMP-7 therapy in diabetes. These studies have the promise for critical care of diabetic patients, because BMP-7 is clinically approved for the treatment of osteoporosis patients in Europe.
项目摘要 糖尿病的发生和发展涉及氧化应激和炎症, 会导致包括心肌和骨骼肌在内的多个器官的紊乱。然而,它 目前尚不清楚炎症引起的细胞死亡,即所谓的上睑下垂是否发生在 糖尿病患者的心肌和骨骼肌。我们的初步数据显示,糖尿病小鼠有 单核细胞、促炎性Toll样受体4、NLRP3炎症体、 激活caspase-1并增加心脏和骨骼中的促炎细胞因子 肌肉。重组骨形成蛋白-7(BMP-7)治疗减少 高血糖、炎症以及改善心脏和肌肉功能。基于这些 初步数据,我们假设BMP-7增加了抗炎的M2巨噬细胞 减少下垂,从而改善糖尿病患者的心脏和骨骼肌功能。我们 建议通过以下目标来检验这一假设。 1:糖尿病通过增加炎症导致心脏和骨骼肌功能障碍 细胞因子、NLRP3炎性小体激活和caspase 1调节下垂。 2:BMP-7治疗使单核细胞分化为抗炎的M2巨噬细胞 导致改善下垂和不良的心肌和骨骼肌重塑 糖尿病小鼠。 3:BMP-7慢性治疗通过抑制血管紧张素转换酶抑制减少糖尿病并发症 翻译型兔糖尿病模型中的炎症途径和下垂。 拟议的研究将在类型1和类型2的成熟模型中进行 糖尿病。我们期望阐明上睑下垂在引起心脏和骨骼的关键作用。 肌肉功能障碍和骨形态发生蛋白-7治疗在糖尿病中的有益作用。这些研究已经 对糖尿病患者重症护理的承诺,因为BMP-7已被临床批准用于 欧洲骨质疏松症患者的治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Rakesh C Kukreja其他文献

Sildenafil Citrate (Viagra) Induces Cardioprotective Effects after Ischemia/Reperfusion Injury in Infant Rabbits
柠檬酸西地那非(伟哥)可诱导幼兔缺血/再灌注损伤后的心脏保护作用
  • DOI:
    10.1203/01.pdr.0000147736.27672.15
  • 发表时间:
    2005-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.100
  • 作者:
    Yvonne A Bremer;Fadi Salloum;Ramzi Ockaili;Eric Chou;William B Moskowitz;Rakesh C Kukreja
  • 通讯作者:
    Rakesh C Kukreja

Rakesh C Kukreja的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Rakesh C Kukreja', 18)}}的其他基金

BMP-7 Modulates Inflammation induced cell death in Diabetic Cardiac and Skeletal Muscle
BMP-7 调节糖尿病心肌和骨骼肌炎症诱导的细胞死亡
  • 批准号:
    9788441
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Amelioration of Doxorubicin Induced Muscle Dysfunction with Embryoinic stem cells-Derived Exosomes
利用胚胎干细胞来源的外泌体改善阿霉素引起的肌肉功能障碍
  • 批准号:
    10322656
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
BMP-7 Modulates Inflammation induced cell death in Diabetic Cardiac and Skeletal Muscle
BMP-7 调节糖尿病心肌和骨骼肌炎症诱导的细胞死亡
  • 批准号:
    10376557
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
ROS, Inflammation, and Cardioprotection in Type 2 Diabetes
2 型糖尿病中的 ROS、炎症和心脏保护
  • 批准号:
    8701394
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
ROS, Inflammation, and Cardioprotection in Type 2 Diabetes
2 型糖尿病中的 ROS、炎症和心脏保护
  • 批准号:
    8522552
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Health Educational Research Opportunities (HERO)
健康教育研究机会(HERO)
  • 批准号:
    7797605
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Health Educational Research Opportunities (HERO)
健康教育研究机会(HERO)
  • 批准号:
    7617652
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Cardioprotective Signaling following Phosphodiesterase-5 Inhibition
磷酸二酯酶 5 抑制后的心脏保护信号传导
  • 批准号:
    8258744
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Cardioprotective Signaling following Phosphodiesterase-5 Inhibition
磷酸二酯酶 5 抑制后的心脏保护信号传导
  • 批准号:
    7867829
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Health Educational Research Opportunities (HERO)
健康教育研究机会(HERO)
  • 批准号:
    8056464
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
  • 批准号:
    LBY21H010001
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
  • 批准号:
    81703335
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
  • 批准号:
    81670594
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
  • 批准号:
    81470791
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    73.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
  • 批准号:
    81301123
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
  • 批准号:
    81101529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
  • 批准号:
    39500043
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Development of an apoptosis biosensor for monitoring of breast cancer
开发用于监测乳腺癌的细胞凋亡生物传感器
  • 批准号:
    10719415
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Milk fat globule-EGF factor 8 and hepatocyte apoptosis-induced liver wound healing response
乳脂肪球-EGF因子8与肝细胞凋亡诱导的肝脏创面愈合反应
  • 批准号:
    10585802
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Interrogating the Fgl2-FcγRIIB axis on CD8+ T cells: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
询问 CD8 T 细胞上的 Fgl2-FcγRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
  • 批准号:
    10605856
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Novel targeted therapy for FGFR inhibitor-resistant urothelial cancer and apoptosis based therapy for urothelial cancer
FGFR抑制剂耐药性尿路上皮癌的新型靶向治疗和基于细胞凋亡的尿路上皮癌治疗
  • 批准号:
    23K08773
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Mechanistic analysis of apoptosis induction by HDAC inhibitors in head and neck cancer
HDAC抑制剂诱导头颈癌凋亡的机制分析
  • 批准号:
    23K15866
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Interrogating the Fgl2-FcgRIIB axis: A novel mechanism mediating apoptosis of tumor-specific memory CD8+ T cells
探究 Fgl2-FcgRIIB 轴:介导肿瘤特异性记忆 CD8 T 细胞凋亡的新机制
  • 批准号:
    10743485
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Investigating the role of apoptosis-resistance and the tumor environment on development and maintenance of sacrococcygeal teratomas
研究细胞凋亡抗性和肿瘤环境对骶尾部畸胎瘤发生和维持的作用
  • 批准号:
    10749797
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
The effects of glucose on immune cell apoptosis and mitochondrial membrane potential and the analysis of its mechanism by which glucose might modulate the immune functions.
葡萄糖对免疫细胞凋亡和线粒体膜电位的影响及其调节免疫功能的机制分析。
  • 批准号:
    22K09076
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
XAF1 IN P53 SIGNALING, APOPTOSIS AND TUMOR SUPPRESSION
P53 信号传导、细胞凋亡和肿瘤抑制中的 XAF1
  • 批准号:
    10583516
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
Role of Thioredoxin system in regulation of autophagy-apoptosis cross talk in neurons: Uncovering Novel Molecular Interactions.
硫氧还蛋白系统在神经元自噬-凋亡串扰调节中的作用:揭示新的分子相互作用。
  • 批准号:
    RGPIN-2019-05371
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 58.7万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了