Enolase inhibitors as therapeutic leads for Naegleria fowleri infections

烯醇酶抑制剂作为福氏耐格里阿米巴感染的治疗先导药物

基本信息

  • 批准号:
    10739388
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 20.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-06-05 至 2025-05-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Project Summary Human infection by the pathogenic free-living amoeba Naegleria fowleri causes primary amebic meningoencephalitis (PAM), which in the majority (>95%) of infections end in fatality. We have recently found that a group of phosphonate inhibitors of the glycolytic enzyme enolase (ENO) that are well-tolerated in mammals are potent anti-amebic compounds. The goal of this proposal is to test the hypothesis that the amoeba ENO (NfENO) is a promising target for therapeutic development and to optimize phosphonate inhibtors to early lead stage. As part of this, we will use a small collection of inhibitors and a series of orthologous assays to biochemically validate NfENO as target of the agents and will determine the effect of the inhibitors on amoebae infections in a rodent disease model, scoring the immune response to treatment as part of the effort.
项目摘要 人感染致病的自由生活阿米巴鸡奈格勒原虫引起 阿米巴脑膜脑炎(PAM),在大多数(>95%)感染中以 致命性。我们最近发现了一组磷酸盐类的糖酵解抑制剂 在哺乳动物中耐受性良好的酶烯醇化酶(ENO)是一种有效的抗阿米巴 化合物。这项提议的目标是检验阿米巴ENO的假设 (NfENO)是治疗开发和优化磷酸盐的一个有前途的目标 抑制物进入早期铅阶段。作为这项工作的一部分,我们将使用一小部分抑制剂和 一系列生化验证NfENO作为制剂和靶标的同源分析 将在啮齿动物疾病模型中确定抑制剂对阿米巴感染的影响, 作为努力的一部分,对治疗的免疫反应进行评分。

项目成果

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