Mechanisms of Ocular Immune Privilege in the Posterior Eye

后眼的眼部免疫特权机制

基本信息

  • 批准号:
    7872399
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.29万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2010-04-01 至 2012-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Immune privilege is conserved in all species as a mechanism to provide immunoprotection for organs and tissues. Immune privilege allows for immune protection in the absence of inflammation. When immune privilege is compromised, the eye is at risk for immune inflammatory and autoimmune diseases such as uveitis. Immune privilege is a multi-layered process and even during experiment autoimmune uveitis, immune privilege is only transiently lost, and returns to prevent a reoccurrence of the disease (1). However, our studies show that retinal laser burn (RLB) in one eye caused an extended loss of ocular immune privilege in both the laser treated and non-treated eye (2). In this R21 project we would like to exploit these observations and analyze the mechanisms that led to the abrogation of immune privilege. We propose that RLB abrogates immune privilege by inducing changes to the retinal- pigmented epithelium (RPE) and its suppressor function which in turn leads to increased susceptibility to experimental autoimmune uveitis (EAU). Our research plan will 1.) Analyze how and what RPE suppression function is lost; 2.) Compare changes in the expression of candidate regulatory molecules on RPE that might change during or after RLB; 3.) Determine if there is increased susceptibility to autoimmune uveitis in mice after RLB. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: This R21 application will determine (using state of the art cellular, molecular approaches) how experimental retinal laser burn abrogates immune privilege in the posterior eye. The knowledge gained from these studies will enhance our understanding of ocular immune homeostasis and may aid in the development of new therapies for restoration of the immune privileged status in eyes that suffer from trauma or inflammatory diseases such as autoimmune uveitis.
描述(申请人提供):免疫豁免在所有物种中都是保守的,作为一种为器官和组织提供免疫保护的机制。免疫特免权允许在没有炎症的情况下进行免疫保护。当免疫特免权受到损害时,眼睛就会面临免疫性炎症和自身免疫性疾病(如葡萄膜炎)的风险。免疫豁免是一个多层次的过程,即使在自身免疫性葡萄膜炎实验期间,免疫豁免也只是暂时丧失,并恢复以防止疾病的复发(1)。然而,我们的研究表明,在接受激光治疗和未接受治疗的眼中,一只眼的视网膜激光烧伤(RLB)导致眼睛免疫特免权的长期丧失[2]。在这个R21项目中,我们想要利用这些观察结果,并分析导致废除免疫特权的机制。我们认为,RLB通过诱导视网膜色素上皮(RPE)及其抑制功能的改变来取消免疫豁免,这反过来又导致对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的易感性增加。我们的研究计划将是1。)分析RPE抑制功能如何丢失以及丢失的原因;比较RPE上候选调控分子表达的变化,这些变化在RLP过程中或之后可能发生变化;确定RLB后小鼠对自身免疫性葡萄膜炎的易感性是否增加。 与公共健康相关:这个R21应用程序将确定(使用最先进的细胞、分子方法)实验性视网膜激光烧伤如何取消眼睛后部的免疫特免权。从这些研究中获得的知识将增强我们对眼睛免疫动态平衡的理解,并可能有助于开发新的治疗方法,以恢复患有创伤或炎症性疾病(如自身免疫性葡萄膜炎)的眼睛的免疫特权状态。

项目成果

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专著数量(0)
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后眼的眼部免疫特权机制
  • 批准号:
    8047973
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  • 资助金额:
    $ 29.29万
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免疫特权的适应性和先天调节
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    2006
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    $ 29.29万
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Adaptive and innate regulation of immuneprivilege
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    2006
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  • 财政年份:
    2006
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    $ 29.29万
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Adaptive and innate regulation of immune privilege
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    8114426
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    2006
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    6950383
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    2000
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    6637202
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    2000
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    $ 29.29万
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  • 批准年份:
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  • 项目类别:
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母体免疫激活对后代自身免疫性疾病的影响
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    23H02155
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  • 资助金额:
    $ 29.29万
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    479128
  • 财政年份:
    2023
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    $ 29.29万
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  • 批准号:
    10788032
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
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    23K14742
  • 财政年份:
    2023
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    $ 29.29万
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免疫治疗引起的自身免疫性疾病的新型体液和细胞生物标志物
  • 批准号:
    10593224
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    10864719
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
Developing non-immunosuppressive immune-based therapeutics for targeted treatment of autoimmune diseases
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  • 批准号:
    10586562
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    23K06589
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    10623380
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
Targeting the long isoform of the prolactin receptor to treat autoimmune diseases and B-cell malignancies
靶向催乳素受体的长亚型来治疗自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤
  • 批准号:
    10735148
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 29.29万
  • 项目类别:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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