Neurogenèse de la douleur en réponse à un stress prénatal : bases cellulaires et moléculaires

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Les facteurs de stress, intervenant au cours de l'embryogenèse, influencent de façon significative le développement du cerveau et l'organisation du comportement. Plusieurs modèles prennent en compte l'influence des événements de vie précoce sur le devenir du sujet. En particulier, le modèle du stress prénatal permet de montrer l'influence d'un stress appliqué à la mère durant la gestation sur le développement de sa progéniture. Des femelles gestantes, soumises à des stress répétés, donnent naissance à une descendance affichant un certain nombre de perturbations comportementales dont la plupart perdurent jusqu'à l'âge adulte. Ces rejetons présentent en effet des anomalies qui affectent leur réactivité au stress, leur comportement sexuel, leurs capacités d'apprentissage ou encore leur appétence pour les psychostimulants. Il a ainsi pu être observé que les rejetons issus de mères stressées présentaient des phénomènes tout à fait étonnants d'insensibilité à la douleur, d'hyperkinésie locomotrice ou d'hypersensibilité à la naissance.La transmission de la douleur est donc altérée en réponse au stress. La neurotensine est un neuropeptide qui intervient dans le cerveau, entre autres, comme analgésique dans les phénomènes de douleur. De précédentes études nous portent à croire que le récepteur NTS2 de la neurotensine serait responsable en partie des effets analgésiques de ce peptide et qu'il pourrait donc par conséquent intervenir dans les phénomènes d'insensibilité à la douleur, observés chez les descendants de mères stressées. L'objectif de ce projet est donc d'examiner quels sont les effets d'un stress prénatal infligé à la mère sur le développement de la douleur chez les rejetons. En particulier, nous examinerons sur le plan développemental et comportemental, l'implication de la neurotensine et de son récepteur NTS2 dans la réponse au stress.