Effets du chargement mécanique sur la croissance osseuse: étude mécanobiologique in vivo de la boucle de IHH-PTHrP à l'aide d'un modèle animal

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Ce programme de recherche s'intéresse à la mécanobiologie des plaques de croissance, sites de croissance des os, et a pour objectif de caractériser in vivo l'effet du chargement mécanique croissant sur une boucle de rétroaction (IHH-PTHrP / Indian HedgeHog/ParaTHyroid-related Protein), qui joue un rôle important de mécanisme régulateur de la croissance osseuse dans la plaque de croissance. Il s'insère dans une stratégie de recherche à long terme visant à déterminer les mécanismes primaires orchestrant la réponse biologique du tissu osseux en croissance à son environnement mécanique en vue de l'exploitation de ces connaissances dans un contexte clinique de traitement orthopédique des maladies affectant les tissus osseux d'enfants et d'adolescents. La réalisation de ce programme comprend quatre objectifs: (1) implémenter trois groupes d'animaux expérimentaux : contrôle, «sham» (instrumenté sans mise en charge) ainsi que chargé in vivo en compression statique pour quatre niveaux de chargement; (2) quantifier, pour chaque groupe, les taux de croissance et l'histomorphométrie des plaques de croissance; (3) caractériser, pour chaque groupe, les principaux composants de la boucle de rétroaction IHH-PTHrP aux niveaux génique et protéique ; (4) compléter une étude comparative permettant de caractériser les effets du chargement croissant sur la boucle de rétroaction IHH-PTHrP, le taux de croissance et l'histomorphométrie. Ce programme de recherche constitue une première caractérisation in vivo de l'effet du chargement mécanique croissant sur la boucle régulatrice IHH-PTHrP dans les plaques de croissance. Les connaissances découlant de ces travaux fourniront les fondements essentiels pour développer des traitements orthopédiques plus efficaces mécanobiologiquement et mieux adaptés aux jeunes patients ainsi que de nouvelles approches minimalement invasives exploitant plus directement le processus de régulation mécanique de la croissance.