Rôle de SHP-1 dans la prolifération et la différenciation des cellules de l'épithélium intestinal.

图斯3-5天内肠道上皮细胞恢复。On connaubert peu sur les voies de signalisation de la cellule constinale responsables de la prolifération vs. celles responsables de l'arrêt de la prolifération et de l'acquisition de functions specialisées（différenciation）.蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）的激活依赖性的途径被鉴定为类似于在细胞内的各种系统中使用的常见功能。事实上，信号的级联传递利用了酪氨酸磷酸化，这些信号与分化、增殖或细胞迁移等多种现象有关。如果PTKs在细胞内信号转导中的作用是很好的，那么PTPs就可以作为争议的对象。SHP-1是一个PTP，它在细胞信号分子、酪氨酸磷酸化分子之间的相互作用中包含两个结构域SH 2。这种PTP在出血细胞和上皮细胞中大量存在。在造血细胞中，SHP-1可抑制多种细胞因子的激活信号。相反，他在上皮细胞中的作用，特别是在肠道细胞中，这是很容易理解的。本研究的目的是阐明SHP-1在肠上皮再生控制中的作用机制。实验性转基因动物的产生加上SHP-1的产生，在肠道上皮中的特殊作用，我们可以看到SHP-1在肠道上皮细胞的繁殖和分化中的作用。此外，该项目泰尔梅对调节和控制肠上皮再生以及提供不同病理学药理学研究的新观点有着重要贡献。

L'épithélium intestinal se renouvelle à tous les 3-5 jours. On connaît peu sur les voies de signalisation de la cellule intestinale responsables de la prolifération versus celles responsables de l'arrêt de la prolifération et de l'acquisition de fonctions spécialisées (différenciation). Les voies d'activation dépendantes des protéines tyrosine kinases (PTKs) et des protéines tyrosine phosphatases (PTPs) ont été identifiées comme des éléments précoces très largement utilisés par de nombreux systèmes cellulaires. En effet, les cascades de transmission du signal qui utilisent les tyrosine phosphorylées règlent des phénomènes aussi divers que la différenciation, la prolifération ou la migration cellulaire. Si le rôle des PTKs dans la signalisation intracellulaire est à ce jour bien établi, celui des PTPs demeure l'objet de controverses. SHP-1 est une PTP qui renferme deux domaines SH2 impliqués dans les interactions avec de nombreuses molécules de signalisation cellulaire, phosphorylées sur tyrosine. Cette PTP est exprimée en abondance dans les cellules hématopoïétiques et épithéliales. Dans les cellules hématopoïétiques, SHP-1 règle négativement les signaux d'activation en aval de plusieurs facteurs de croissance et cytokines. Par contre, son rôle dans les cellules épithéliales, notamment celles de l'intestin, est très peu connu. L'objectif de la présente proposition de recherche est d'élucider les rôles et les mécanismes d'action de SHP-1 dans le contrôle du renouvellement épithélial intestinal. La génération de souris transgéniques qui n'expriment plus le gène SHP-1, spécifiquement dans l'épithélium de l'intestin, nous permettra d'élucider la contribution réelle de SHP-1 dans la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales. À plus long terme, ce projet contribuera à élargir nos connaissances concernant la régulation et le contrôle du renouvellement épithélial intestinal et offrira de nouvelles perspectives d'études pharmacologiques sur différentes pathologies intestinales.