Mécanismes d'immunodéficiences induits par les coronavirus murins

L的免疫客栈、干扰素和自然细胞因子(NK)、最重要的是最重要的免疫试剂、疫苗和疫苗。Les déCouvertes récentes sugèrent que les lusieur Types de Cellules peuvent detecter la Preésence Virale de Rar de Récepteur de Recompons de Patrons(PRR)Tell es que Les Molécules Toll(TLR)ou les hélicase rig-1 et MDA5 Entra nant la Products de Cytokines Flommatores et des IFN a/b抗病毒。这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。LES感染与冠状病毒相关联的是一种新型的冠状病毒--S的免疫器官。新发现的L鼠病毒(MHV3)疫苗修复因子TLR-2等产生炎症细胞因子。相反，病毒固定蛋白CEACAM1a抑制新的巨噬细胞诱饵，如L激活La磷酸酶SHP-1。S的冠状病毒可能是病毒的诱导者，但对病毒的发展、巨噬细胞和细胞的活性起着不可忽视的作用。S的身份不同；2)病毒感染的过程中，有多种原因：1)细胞因子的产生与抑制因子的产生与抑制；3)树突状细胞、巨噬细胞及细胞抑制因子的识别；3)细胞因子的感染与病毒感染有关的细胞因子的抑制新的病毒传播途径和方法创新了相关的相互作用细胞--病毒和病毒的相互作用，L的免疫学和细胞生物学。

Les mécanismes de défense contre les infections virales reposent principalement sur des mécanismes de l'immunité dite innée, tels que la production des interférons (IFN) et les cellules tueuses naturelles(NK), mais leur importance est peu connue dans les sites immunotolérants, tels le foie et le cerveau. Les découvertes récentes suggèrent que les plusieurs types de cellules peuvent détecter la présence virale par des récepteurs de reconnaissance de patrons (PRR) telles que les molécules Toll (TLR) ou les hélicases RIG-1 et MDA5 entraînant la production de cytokines inflammatoires et des IFN a/b antiviraux. Par contre, ce mécanisme pourrait être affecté par des régulateurs négatifs, tel le récepteur CEACAM1a. Les infections par les coronavirus murins s'avèrent d'excellents modèles animaux pour étudier les mécanismes d'évitement de ces PRR dans des organes immunotolérants. Nous avons récemment découvert que le virus de l'hépatite murine (MHV3) pouvait se fixer aux récepteurs TLR-2 et induire la production de cytokines inflammatoires. Par contre, la fixation du virus au récepteur CEACAM1a inhibait ce nouveau mécanisme chez les macrophages suite à l'activation de la phosphatase SHP-1. Les coronavirus sont de très faibles inducteurs d'IFNs suggérant que ces virus ont développé des mécanismes d'évitement qui ne sont pas identifiés. Au cours de la prochaine période de subvention, nous allons : 1) identifier les différents TLR impliqués dans la modulation des cytokines inflammatoires et suppressives chez les cellules endothéliales cérébrales et hépatiques, le cellules dendritiques, les macrophages et les cellules NK lors d'infections par des virus MHV virulents et atténués; 2) étudier les déficits fonctionnels des TLR intracellulaires et des hélicases responsables de la production des IFNs chez les cellules endothéliales et les cellules NK; 3) identifier les mécanisme d'inhibition induits par la molécule CEACAM1a sur les TLRs et les hélicases. La découverte de nouveaux mécanismes d'évitement des défenses innées représente une avenue de recherche innovatrice relevant des interactions cellules-hôtes-virus et se situant à la rencontre de la virologie, de l'immunologie et de la biologie cellulaire.