Mécanismes d'immunodéficiences induits par les coronavirus murins

抗病毒感染的机制主要是免疫机制，即干扰素（IFN）和自然细胞（NK）的产生，迈斯的重要性可能与免疫耐受部位、肝脏和子宫有关。近年来发现多种类型的细胞可通过宿主细胞识别系统（PRR）检测病毒的存在，这表明Toll分子（TLR）或RIG-1和MDA 5介导炎症细胞因子和抗病毒IFN a/B b的产生。与此相反，该机制可能会受到负面规则的影响，请参阅CEACAM 1a。小鼠冠状病毒感染的动物模型非常好，可用于研究PRR在免疫耐受器官中的作用机制。我们认为鼠肝炎病毒（MHV 3）能够固定受体TLR-2并诱导炎症细胞因子的产生。相反，病毒Au在CEACAM 1a受体上的固定是一种新的Au机制，可以激活磷酸酶SHP-1。冠状病毒是由IFN诱导的，这种病毒被无法识别的机制所破坏。Au cours de la prochaine période de submission，us allons：1）identify les different TLR impliciqués during the modulation of cells inflammatoires and suppressives chez les endothéliales cérébrales et hépatiques，le cellules dendritiques，les macrophages et les NK lors d'infection par des virus MHV encounters et atténués; 2）研究细胞内TLR功能缺陷和负责内皮细胞和NK细胞产生IFN的hélicases; 3）鉴定CEACAM 1a分子对TLR和hélicases的抑制机制。La découverte de nouveaux mécanismes d'évitement des défenses innées represente une avenue de recherche innovatrice relevant des interactions cellules-hôtes-virus et se situant à la rencontre de la virologie，de l'immunologie et de la biologie cellulaire.

Les mécanismes de défense contre les infections virales reposent principalement sur des mécanismes de l'immunité dite innée, tels que la production des interférons (IFN) et les cellules tueuses naturelles(NK), mais leur importance est peu connue dans les sites immunotolérants, tels le foie et le cerveau. Les découvertes récentes suggèrent que les plusieurs types de cellules peuvent détecter la présence virale par des récepteurs de reconnaissance de patrons (PRR) telles que les molécules Toll (TLR) ou les hélicases RIG-1 et MDA5 entraînant la production de cytokines inflammatoires et des IFN a/b antiviraux. Par contre, ce mécanisme pourrait être affecté par des régulateurs négatifs, tel le récepteur CEACAM1a. Les infections par les coronavirus murins s'avèrent d'excellents modèles animaux pour étudier les mécanismes d'évitement de ces PRR dans des organes immunotolérants. Nous avons récemment découvert que le virus de l'hépatite murine (MHV3) pouvait se fixer aux récepteurs TLR-2 et induire la production de cytokines inflammatoires. Par contre, la fixation du virus au récepteur CEACAM1a inhibait ce nouveau mécanisme chez les macrophages suite à l'activation de la phosphatase SHP-1. Les coronavirus sont de très faibles inducteurs d'IFNs suggérant que ces virus ont développé des mécanismes d'évitement qui ne sont pas identifiés. Au cours de la prochaine période de subvention, nous allons : 1) identifier les différents TLR impliqués dans la modulation des cytokines inflammatoires et suppressives chez les cellules endothéliales cérébrales et hépatiques, le cellules dendritiques, les macrophages et les cellules NK lors d'infections par des virus MHV virulents et atténués; 2) étudier les déficits fonctionnels des TLR intracellulaires et des hélicases responsables de la production des IFNs chez les cellules endothéliales et les cellules NK; 3) identifier les mécanisme d'inhibition induits par la molécule CEACAM1a sur les TLRs et les hélicases. La découverte de nouveaux mécanismes d'évitement des défenses innées représente une avenue de recherche innovatrice relevant des interactions cellules-hôtes-virus et se situant à la rencontre de la virologie, de l'immunologie et de la biologie cellulaire.