Mécanismes d'immunodéficiences induits par les coronavirus murins

鼠冠状病毒免疫缺陷机制

• 批准号: 2895-2009
• 负责人: Lamontagne, Lucie
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2010-01-01 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=449449
• 关键词: canismes; immunod; ficiences; induits; par

Les mécanismes de défense contre les infections virales reposent principalement sur des mécanismes de l'immunité dite innée, tels que la production des interférons (IFN) et les cellules tueuses naturelles(NK), mais leur importance est peu connue dans les sites immunotolérants, tels le foie et le cerveau. Les découvertes récentes suggèrent que les plusieurs types de cellules peuvent détecter la présence virale par des récepteurs de reconnaissance de patrons (PRR) telles que les molécules Toll (TLR) ou les hélicases RIG-1 et MDA5 entraînant la production de cytokines inflammatoires et des IFN a/b antiviraux. Par contre, ce mécanisme pourrait être affecté par des régulateurs négatifs, tel le récepteur CEACAM1a. Les infections par les coronavirus murins s'avèrent d'excellents modèles animaux pour étudier les mécanismes d'évitement de ces PRR dans des organes immunotolérants. Nous avons récemment découvert que le virus de l'hépatite murine (MHV3) pouvait se fixer aux récepteurs TLR-2 et induire la production de cytokines inflammatoires. Par contre, la fixation du virus au récepteur CEACAM1a inhibait ce nouveau mécanisme chez les macrophages suite à l'activation de la phosphatase SHP-1. Les coronavirus sont de très faibles inducteurs d'IFNs suggérant que ces virus ont développé des mécanismes d'évitement qui ne sont pas identifiés. Au cours de la prochaine période de subvention, nous allons : 1) identifier les différents TLR impliqués dans la modulation des cytokines inflammatoires et suppressives chez les cellules endothéliales cérébrales et hépatiques, le cellules dendritiques, les macrophages et les cellules NK lors d'infections par des virus MHV virulents et atténués; 2) étudier les déficits fonctionnels des TLR intracellulaires et des hélicases responsables de la production des IFNs chez les cellules endothéliales et les cellules NK; 3) identifier les mécanisme d'inhibition induits par la molécule CEACAM1a sur les TLRs et les hélicases. La découverte de nouveaux mécanismes d'évitement des défenses innées représente une avenue de recherche innovatrice relevant des interactions cellules-hôtes-virus et se situant à la rencontre de la virologie, de l'immunologie et de la biologie cellulaire.

主要的重要因素是，与免疫系统有关的主要因素有：与免疫系统有关的主要因素有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与免疫系统有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：与病毒有关的主要原因有：这些细胞类型可以阻止这些细胞的产生，例如：细胞类型、细胞类型、病毒类型、细胞类型、病毒类型、细胞类型、病毒类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型、细胞类型等。与此相反，msamcanisme pourrait être影响到msamcanisme pourrait （cacam1a）。病毒感染与冠状病毒感染有相似之处：病毒感染与病毒感染有相似之处；病毒感染与病毒感染有相似之处；病毒感染与病毒感染有相似之处；而我们recemment decouvert l 'hepatite小鼠病毒号(MHV3)了se固定器辅助recepteurs TLR-2 et de细胞因子inflammatoires induire la生产。与此相反，固定化病毒对CEACAM1a的抑制作用抑制了新发的肿瘤细胞，抑制了巨噬细胞对磷酸酶SHP-1的激活。这种冠状病毒将病毒发送给了无法识别的病毒，诱导剂和干扰素建议，将病毒发送给了无法识别的病毒，将病毒发送给了无法识别的病毒。比赛分为de la prochaine里面有补助金,我们将:1)标识符不同TLR impliques在调制des细胞因子inflammatoires et suppressives在小房内皮脑hepatiques, le小房dendritiques, les巨噬细胞等细胞NK当时d 'infections par des病毒MHV毒性等attenues;2)细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞内的细胞质、细胞NK的细胞质；3)识别出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子诱导出的msamicine抑制因子。新变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变的变。