Indentification of MNDA modifications and domains involved in regulation of apoptosis

鉴定参与细胞凋亡调节的 MNDA 修饰和结构域

基本信息

  • 批准号:
    238736-2013
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2015-01-01 至 2016-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Different stress and/or the damaging of cells can trigger an intracellular mechanism that induces cell death. This mechanism is called "apoptosis". It is an important mechanism to get rid of damaged cells which, otherwise, could induce tissue damage or cancer. We previously defined a novel pathway initiating in the nucleus and signalling to the mitochondria that regulates apoptosis of myeloid and granulocytic cells. The central protein involved in this newly identified signalling is the Myeloid Nuclear Differentiation Antigen (MNDA). When MNDA is relocated from the nucleus to the cytoplasm and the membrane of mitochondria, it interacts with and promotes the degradation of the anti-apoptotic factor MCL-1. This relocation of MNDA correlates with a variation of MNDA phosphorylation, which results from the activity of a yet unidentified enzyme (kinase or phosphatase). Since the modification MNDA phosphorylation follows an extracellular stress, we will look into extracellular signalling pathways to identify pathway(s) affecting MNDA phosphorylation. The importance of MNDA phosphorylation pattern in its relocation to the cytoplasm will be questioned by the mutation of MNDA protein. The identification of the enzyme(s) involved in MNDA phosphorylation will be attempted and the mutation of MNDA will be made to avoid the variation of phosphorylation. Then, the relocation of MNDA and influence of MNDA on apoptosis will be tested. Thus, we aim to identify how the function of MNDA is controlled and regions of MNDA important for the control of apoptosis. There are only few examples of such nuclear to mitochondria signalling. This novel field of investigation is growing rapidly and it is attracting more and more interest due to the importance of the control of apoptosis regulation.
不同的应激和/或细胞损伤可以触发诱导细胞死亡的细胞内机制。这种机制被称为“凋亡”。这是一个重要的机制,以摆脱受损的细胞,否则,可能会导致组织损伤或癌症。我们以前定义了一种新的途径,在细胞核和信号转导到线粒体,调节髓细胞和粒细胞的凋亡。参与这种新发现的信号传导的中心蛋白是骨髓核分化抗原(MNDA)。当MNDA从细胞核重新定位到线粒体的细胞质和膜时,它与抗凋亡因子MCL-1相互作用并促进其降解。MNDA的这种重新定位与MNDA磷酸化的变化相关,这是由尚未鉴定的酶(激酶或磷酸酶)的活性引起的。由于修饰MNDA磷酸化遵循细胞外应激,因此我们将研究细胞外信号传导途径以鉴定影响MNDA磷酸化的途径。MNDA磷酸化模式在其迁移到细胞质的重要性将受到质疑的突变MNDA蛋白。将尝试鉴定参与MNDA磷酸化的酶,并对MNDA进行突变以避免磷酸化的变化。然后,将测试MNDA的重新定位和MNDA对细胞凋亡的影响。因此,我们的目的是确定如何控制的功能MNDA和区域的MNDA重要的细胞凋亡的控制。只有很少的例子,这样的核线粒体信号。由于细胞凋亡调控的重要性,这一新的研究领域正在迅速发展,并引起越来越多的关注。

项目成果

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Milot, Eric其他文献

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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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知道了