Influences externes et métabolisme du tissu adipeux chez l'humain

影响人体脂肪组织的外部代谢

• 批准号: RGPIN-2014-03748
• 负责人: Imbeault, Pascal
• 金额: $ 1.89万
• 依托单位: University of Ottawa
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2015-01-01 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=587395
• 关键词: Influences; externes; et; tabolisme; du

Chez le mammifère, le tissu adipeux blanc est le principal site d’entreposage des lipides. Sa masse dépend à la fois du volume et du nombre de ses principaux constituants, les adipocytes. Le volume des adipocytes est influencé par l’équilibre entre la mobilisation (fonction lipolytique) et l’entreposage des lipides (fonction lipogénique) alors qu’une augmentation de la population adipocytaire implique la réplication et la différenciation de précurseurs cellulaires (préadipocytes) de ce tissu. En plus de son rôle central de réservoir énergétique, le tissu adipeux blanc est reconnu comme un véritable organe qui sécrète plusieurs protéines effectrices, les adipokines, présentant le potentiel d'influencer une vaste étendue de fonctions biologiques. L’objectif général de mon programme de recherche vise à améliorer la compréhension des mécanismes régulateurs du développement et du métabolisme du tissu adipeux blanc en privilégiant une approche intégrative couvrant, d’une part, la mécanistique cellulaire et moléculaire et, d’autre part, l’individu dans sa globalité. L’un des constituants principaux du tissu adipeux blancs, l’adipocyte, est un site primaire pour l’entreposage des acides gras. Selon leur type (saturé, monoinsaturé et polyinsaturé), les acides gras sont maintenant reconnus pour induire des mécanismes moléculaires affectant la maturation et la croissance cellulaire. Peu d’étude a toutefois étudié les effets directs des types d’acide gras sur le métabolisme des adipocytes. En raison de leur nature lipophyllique, certains facteurs d’origine anthropogénique, comme les polluants organiques persistants (POP), sont entreposés dans le tissu adipeux blanc des organismes vivants et s’accumulent tout au long de la chaîne alimentaire. La contribution des POP à la sécrétion de protéines de nature pro-inflammatoire a été mise en évidence chez l’animal. L’adipocyte humain pourrait donc être une cible d’intérêt pour certains POP. Ainsi, les objectifs spécifiques d’un premier volet de ce programme de recherche visent à déterminer l’effet des acides gras et des polluants organiques persistants au niveau des fonctions 1) lipolytique; 2) lipogénique et 3) sécrétoire de l’adipocyte humain. En réponse à une diminution de la pression partielle d’oxygène, ou hypoxie, conséquente à une exposition en haute altitude ou à un problème respiratoire, le métabolisme oxydatif des cellules eucaryotes est compromis au détriment de la glycolyse rapide. Cette réponse métabolique cellulaire à l’hypoxie est principalement médiée par les facteurs induits par l’hypoxie. De récentes études menées chez le rongeur suggèrent que les protéines impliquées dans l’homéostasie de l’oxygène modulent les fonctions métaboliques et sécrétoires de l’adipocyte. Ces dernières observations méritent d’être vérifiées chez l’humain. Par conséquent, les objectifs spécifiques d’un second volet de ce programme de recherche visent à caractériser l'impact et les mécanismes cellulaires sous-jacents aux changements intermittents ou continus de pression d’oxygène au niveau du métabolisme de l’adipocyte humain lors de certains stress physiologiques. Dans l’ensemble, ces travaux favoriseront une meilleure compréhension des mécanismes régulant la croissance et les fonctions sécrétoires qui s’orchestrent au sein des constituants du tissu adipeux blanc en fonction de certains stress cellulaires tels l’exposition à certains nutriments (les acides gras), polluants environnementaux et/ou l’hypoxie.

在乳房中，白色脂肪组织是脂质的主要贮存部位。它取决于脂肪细胞的体积和主要成分的名称。脂肪细胞的体积受动员（脂肪分解）和脂质储存（脂肪生成）之间的平衡影响，从而导致脂肪细胞数量的增加，这意味着组织中前体细胞（前脂肪细胞）的复制和分化。此外，作为能量储备的中心作用，白色脂肪组织被认为是一种可产生多种蛋白质效应的可变器官，脂肪因子具有影响生物功能的巨大潜力。我的研究方案的总体目标是使人类认识到，在全球化进程中，人类可以利用细胞和分子的一部分以及个体的一种综合手段，来实现对人类组织发育和代谢规律的认识。 白色脂肪组织的主要成分脂肪细胞是贮存脂肪酸的主要场所。对于单不饱和型（饱和、单不饱和和多不饱和）来说，这些酸主要用于诱导影响细胞成熟和生长的分子机制。Peu d'étude a toutefois étudié les effets directs des types d'acide gras sur le metabolisme des adipocytes.由于脂质体的非生物性，某些生物学来源的污染物，如持久性有机污染物（POP），在有机体存活的白色组织中存在，并在食物链的Au长时间积累。La contribution des POP à la sécrétion de protéines de nature pro-inflammatoire a été delivery en évidence chez l'animal. L'adipocyte humain pourrait donc être une cible d'intérêt pour certains POP. Ainsi，les objectifs specifiques d'un premier volet de ce programme de recherche visent à determiner l'effet des acides and des pollutants organiques persistants Au niveAu des functions 1）lipolytique; 2）lipogénique et 3）sécrétoire de l'adipocyte humain. 在对缺氧或部分氧压降低的反应中，考虑到高海拔或一个缺氧问题的暴露，真核细胞的氧化代谢会导致糖酵解的快速破坏Au。这种对皮下组织的细胞代谢反应主要是由皮下组织引起的。近年来，研究人员在咬骨钳中发现，蛋白质隐含在氧气的体内，调节脂肪细胞的代谢和分泌功能。这些最后的观察在人类中非常重要。因此，第二阶段研究计划的具体目标是确定某些应激生理学方面的影响和细胞机制，这些影响和机制可导致不可逆或持续的人体脂肪细胞代谢的缺氧。 在整个过程中，这些工作包括调节生长的机制和分泌功能，这些机制和分泌功能是在某些应激细胞的基础上，通过某些营养物质（胃酸）、污染物和/或缺氧来调节脂肪组织成分的Au。