Influences externes et métabolisme du tissu adipeux chez l'humain

点击翻译按钮获取中文摘要

Chez le mammifère, le tissu adipeux blanc est le principal site d’entreposage des lipides. Sa masse dépend à la fois du volume et du nombre de ses principaux constituants, les adipocytes. Le volume des adipocytes est influencé par l’équilibre entre la mobilisation (fonction lipolytique) et l’entreposage des lipides (fonction lipogénique) alors qu’une augmentation de la population adipocytaire implique la réplication et la différenciation de précurseurs cellulaires (préadipocytes) de ce tissu. En plus de son rôle central de réservoir énergétique, le tissu adipeux blanc est reconnu comme un véritable organe qui sécrète plusieurs protéines effectrices, les adipokines, présentant le potentiel d'influencer une vaste étendue de fonctions biologiques. L’objectif général de mon programme de recherche vise à améliorer la compréhension des mécanismes régulateurs du développement et du métabolisme du tissu adipeux blanc en privilégiant une approche intégrative couvrant, d’une part, la mécanistique cellulaire et moléculaire et, d’autre part, l’individu dans sa globalité.L’un des constituants principaux du tissu adipeux blancs, l’adipocyte, est un site primaire pour l’entreposage des acides gras. Selon leur type (saturé, monoinsaturé et polyinsaturé), les acides gras sont maintenant reconnus pour induire des mécanismes moléculaires affectant la maturation et la croissance cellulaire. Peu d’étude a toutefois étudié les effets directs des types d’acide gras sur le métabolisme des adipocytes. En raison de leur nature lipophyllique, certains facteurs d’origine anthropogénique, comme les polluants organiques persistants (POP), sont entreposés dans le tissu adipeux blanc des organismes vivants et s’accumulent tout au long de la chaîne alimentaire. La contribution des POP à la sécrétion de protéines de nature pro-inflammatoire a été mise en évidence chez l’animal. L’adipocyte humain pourrait donc être une cible d’intérêt pour certains POP. Ainsi, les objectifs spécifiques d’un premier volet de ce programme de recherche visent à déterminer l’effet des acides gras et des polluants organiques persistants au niveau des fonctions 1) lipolytique; 2) lipogénique et 3) sécrétoire de l’adipocyte humain.En réponse à une diminution de la pression partielle d’oxygène, ou hypoxie, conséquente à une exposition en haute altitude ou à un problème respiratoire, le métabolisme oxydatif des cellules eucaryotes est compromis au détriment de la glycolyse rapide. Cette réponse métabolique cellulaire à l’hypoxie est principalement médiée par les facteurs induits par l’hypoxie. De récentes études menées chez le rongeur suggèrent que les protéines impliquées dans l’homéostasie de l’oxygène modulent les fonctions métaboliques et sécrétoires de l’adipocyte. Ces dernières observations méritent d’être vérifiées chez l’humain. Par conséquent, les objectifs spécifiques d’un second volet de ce programme de recherche visent à caractériser l'impact et les mécanismes cellulaires sous-jacents aux changements intermittents ou continus de pression d’oxygène au niveau du métabolisme de l’adipocyte humain lors de certains stress physiologiques.Dans l’ensemble, ces travaux favoriseront une meilleure compréhension des mécanismes régulant la croissance et les fonctions sécrétoires qui s’orchestrent au sein des constituants du tissu adipeux blanc en fonction de certains stress cellulaires tels l’exposition à certains nutriments (les acides gras), polluants environnementaux et/ou l’hypoxie.