MT1-MMP regulation of matrix degradation and cell movement.

MT1-MMP 调节基质降解和细胞运动。

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2017-05300
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.89万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2017-01-01 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Multicellular organisms are composed of trillions of cells held together by secreted extracellular matrix (ECM) proteins. Cells movement thus requires an orchestrated effort that involves cell communication, re-arrangements, and possibly the degradation of the ECM. Cell invasion is a type of cell migration through tissues that requires the degradation of the ECM. Cell migration is often activated by surface receptor triggered signalling cascades and changes in cell shape. Cell invasion, which is rare in adults, but crucial during embryogenesis and plays critical roles in adult wound healing, pregnancy, and in many diseases, is enabled by ECM degradation brought about by a family of 24 secreted enzymes called matrix metalloproteinases (MMPs). MMPs are often expressed in both migrating and invading cells. But the movement of cells through tissues is not simply dependent on ECM degradation, as inhibiting MMP enzymatic activity is not always associated with impaired migration nor invasion. Our objectives are to identify the roles played by a key membrane type MMP, MT1-MMP in orchestrating the movement of cells. While lack of MMP presence during embryogenesis does results in inappropriate ECM remodelling and associated vascular and skeletal defects, only the lack of MT1-MMP is embryonic lethal. While most MMPs are released from the cell surface, membrane bound MT1-MMP can also transduce signals into the cell. This, and our more recent work in frog and with 2D and 3D cell cultures has demonstrated a fundamental role for MT1-MMP, one which we believe is key to governing cell movement. MT1-MMP can; 1) cleave the ECM, 2) regulate the activity of other MMPs, 3) binds in a receptor-like fashion to a variety of secreted molecule, 4) activate intracellular signalling cascades that regulates gene expression and cell morphology.
多细胞生物体由通过分泌的细胞外基质(ECM)蛋白保持在一起的数万亿个细胞组成。因此,细胞运动需要一个协调的努力,涉及细胞通信,重新安排,并可能降解ECM。细胞侵袭是一种需要ECM降解的细胞迁移通过组织的类型。细胞迁移通常由表面受体触发的信号级联和细胞形状的变化激活。细胞入侵在成人中是罕见的,但在胚胎发生期间是至关重要的,并且在成人伤口愈合、妊娠和许多疾病中起着关键作用,这是通过由称为基质金属蛋白酶(MMP)的24种分泌酶家族引起的ECM降解实现的。MMPs通常在迁移和侵袭细胞中表达。但是细胞在组织中的运动并不简单地依赖于ECM降解,因为抑制MMP酶活性并不总是与受损的迁移或侵袭相关。我们的目标是确定一个关键的膜型MMP,MT 1-MMP在协调细胞的运动中发挥的作用。虽然在胚胎发生过程中缺乏MMP确实会导致不适当的ECM重塑和相关的血管和骨骼缺陷,但只有缺乏MT 1-MMP才是胚胎致死的。虽然大多数MMP从细胞表面释放,但膜结合的MT 1-MMP也可以将信号传递到细胞中。这一点以及我们最近在青蛙以及2D和3D细胞培养中的工作已经证明了MT 1-MMP的基本作用,我们认为这是控制细胞运动的关键。MT 1-MMP可以; 1)切割ECM,2)调节其它MMP的活性,3)以受体样方式结合多种分泌分子,4)激活调节基因表达和细胞形态的细胞内信号级联。

项目成果

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Damjanovski, Sashko其他文献

Inhibition of MT1-MMP proteolytic function and ERK1/2 signalling influences cell migration and invasion through changes in MMP-2 and MMP-9 levels
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    10.1007/s12079-016-0373-3
  • 发表时间:
    2017-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Hammoud, Lamis;Walsh, Logan A.;Damjanovski, Sashko
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2017-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    Cepeda, Mario A.;Pelling, Jacob J. H.;Damjanovski, Sashko
  • 通讯作者:
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Role of MT1-matrix metalloproteinase in regulating cell signalling and cell invasion.
MT1-基质金属蛋白酶在调节细胞信号传导和细胞侵袭中的作用。
  • 批准号:
    RGPIN-2018-06665
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.89万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    RGPIN-2018-06665
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    2019
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Regulation of matrix metalloprotease acitvity in Xenopus embryos and A6 cells
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  • 批准号:
    238412-2012
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    2016
  • 资助金额:
    $ 1.89万
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    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    238412-2012
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 1.89万
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    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    238412-2012
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 1.89万
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  • 批准号:
    238412-2012
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 1.89万
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