Modulation of cytosolic and nuclear calcium in endocardial endothelium by endothelin-1. Modulation du calcium cytosolique et nucléaire par l'endothéline-1 au niveau de l'endothélium endocardique.

内皮素 1 对心内膜内皮细胞胞质和核钙的调节。

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2017-05508
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2017-01-01 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Despite the extensive knowledge in cell physiology, biology and pharmacology of the heart, several changes of contracting heart cells’ normal functioning did not permit to prevent or treat some heart diseases. Such a problem is due, in part, to our negligence at the anatomical level in considering that the heart is not only constituted of contracting cardiomyocytes. Our group reported for the first time that the cells covering the heart ventricular cavities play an important role in the regulation of heart function. Thus, these cells should be considered as a pharmacological target to restore the normal heart function. Therefore, it is extremely important to understand the normal physiological, biological and pharmacological characteristics of these heart cells, called endocardial endothelial cells (EECs), which secrete many cardioactive factors. In addition, our negligence is also due to the lack of consideration that receptors, channels, exchangers and pumps are not only be present at the cell membrane but can also be found at other membranes inside the cell such as those of the nucleus. Our work reported for the first time that the nucleus could be considered as a cell within the cell and it contains structures, similar to those of its host cell, that were called nuclear nuclear T-tubules (NTTs) and nucleoplasmic reticulum (NR). In addition, we demonstrated that the membranes of these nuclear structures do contain, as the plasma membrane, channels, exchangers, pumps and receptors including those activated by factors released by EECs such as endothelin-1 (ET-1). Therefore, it is extremely important to understand the EECs physiology, biology and pharmacology in order to better understand the normal heart function. In addition, it is important to understand the contribution of intracellular structures present in the nucleus, such as the NTTs, in order to better understand their contribution to EECs secretory function. Thus, our overall research program is to test the hypothesis that EECs are major contributors to normal heart function and that factors released by these cells such as ET-1 regulate, via activation of its receptors present at both the plasma, nuclear and NTT membranes. This research program will also help us to further support our major hypothesis that abnormal physiological function of EECs, and more particularly of NTTs’ ET-1 receptors, is at the ‘heart’ of some abnormal heart problems.
尽管在心脏的细胞生理学、生物学和药理学方面有广泛的知识,但收缩的心脏细胞的正常功能的几个变化不允许预防或治疗一些心脏疾病。这样的问题部分是由于我们在解剖学层面上的疏忽,认为心脏不仅仅是由收缩的心肌细胞组成的。本课题组首次报道了覆盖在心室腔的细胞在心功能调节中起着重要作用。因此,这些细胞应该被认为是恢复正常心脏功能的药理靶点。因此,了解这些被称为心内膜内皮细胞的心脏细胞的正常生理、生物学和药理学特性是非常重要的,它们分泌许多心脏活性因子。此外,我们的疏忽也是因为没有考虑到受体、通道、交换器和泵不仅存在于细胞膜,而且也存在于细胞内的其他膜上,如细胞核的膜上。我们的工作首次报道了细胞核可以被认为是细胞内的一个细胞,它含有与宿主细胞相似的结构,称为核T管(NTTs)和核质网(NR)。此外,我们还证实,这些核结构的膜上确实含有作为质膜的通道、交换器、泵和受体,包括那些由EECS释放的因子激活的通道、交换器、泵和受体,如内皮素-1(ET-1)。因此,为了更好地了解EECS的正常心脏功能,了解EECS的生理学、生物学和药理学是非常重要的。此外,为了更好地了解它们对EECS分泌功能的贡献,了解存在于细胞核中的细胞内结构(如NTT)的贡献是很重要的。因此,我们的总体研究计划是验证这样一个假设,即EECs是正常心脏功能的主要贡献者,这些细胞释放的因子如ET-1通过激活存在于血浆、核和NTT膜上的受体来调节。这项研究计划还将帮助我们进一步支持我们的主要假设,即EECS的异常生理功能,尤其是NTTS的ET-1受体,是一些异常心脏问题的心脏。

项目成果

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  • 批准号:
    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.82万
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    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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    RGPIN-2017-05508
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    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2010
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  • 资助金额:
    $ 1.82万
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  • 批准号:
    203657-2010
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    2012
  • 资助金额:
    $ 1.82万
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    2011
  • 资助金额:
    $ 1.82万
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 1.82万
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  • 批准号:
    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    RGPIN-2017-05508
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2003
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2003
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2003
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2003
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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  • 批准号:
    203657-2003
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 1.82万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
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知道了