Étude de la régulation de l'homéostasie lipidique placentaire par les microARNs chez la lapine

兔子体内脂质平衡胎盘的调节研究

• 批准号: RGPIN-2015-04808
• 负责人: Lafond, Julie
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2018-01-01 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=656339
• 关键词: tude; de; la; gulation; hom

* ** *** Le métabolisme lipidique*materno-fotal et le transport transplacentaire des acides gras et du*cholestérol contribuent à la croissance, au développement et à la mise en*réserve tissulaire lipidique du fotus plus particulièrement à la fin de la*gestation. Durant la gestation, les besoins lipidiques du fotus sont en grande*partie comblés par l'alimentation maternelle par le biais du placenta. L'apport*de nutriments essentiels provenant de la circulation maternelle représente donc*une étape limitative pour la croissance et le développement fotal. Le but de*notre programme de recherche est de comprendre l'impact de désordres*métaboliques maternels sur les mécanismes transplacentaires du transport et du*métabolisme lipidique au cours de la gestation chez la lapine. Notre hypothèse*est que des anomalies des mécanismes de transport transplacentaire et du*métabolisme des lipides pourraient provoquer des dysfonctionnements physiologiques*qui pourraient être représentatifs de l'état de santé futur des rejetons. Nos*études antérieures, obtenus chez des lapines gestantes, ont d'ailleurs démontré*que l'administration d'une diète enrichie en cholestérol à 0.2% conduit à un*état d'hypercholestérolémie maternel et néo-natal important, à une modification*du métabolisme lipidique maternel et néonatal, à une expression placentaire*altérée des transporteurs de glucose et à une diminution significative du poids*des rejetons à la naissance. Avec ce programme de recherche, nous proposons de mieux comprendre l'effet d'hypercholestérolémie,*d'obésité ou du diabète maternel sur la modulation placentaire du transport transplacentaire des acides gras et*du cholestérol au cours de la gestation.  Nous évaluerons également l'effet sur*la santé du rejeton par l'entremise du poids et de l'activité hépatique fotale*de différents enzymes du métabolisme du cholestérol à court et à long terme.*Nous nous attarderons aussi à l'étude des mécanismes de régulation des*changements observés. Une dérégulation du transport lipidique placentaire par*les microARN (miARN) pourrait notamment jouer un rôle important dans le*développement de désordres physiologiques chez les rejetons. Encore inconnus il*y a une vingtaine d'année, les miARN sont de simples brins d'ARN régulant*l'expression de nombreux gènes. La régulation du transport lipidique*placentaire par les miARN en conditions normale et pathologiques (obésité,*diabète et hypercholestérolémie) n'est cependant pas encore connue. Le lapin*représentant un modèle animal proche de l'humain en terme de métabolisme*lipidique, ces données pourraient éventuellement permettre d'identifier des*marqueurs de désordres métaboliques chez les rejetons issus de gestation*associée à des désordres métaboliques maternels.**

* **杜兰特在怀孕期间，胎儿的胎盘是由母体通过胎盘的生物来补充营养的。L'apport*de nutrients essentiels propaganda de la circulation maternelle represente donc*une étape limitative pour la crosissance et le dépement fotal.我们的研究计划是为了了解材料对妊娠期运输和妊娠Au过程中运输机械的影响。Notre hypothèse* is que des anomalies des mécanismes de transport transplacentaire et du* metabolisme des lipides pourraient provoquer des dysfonctionnements physiologiques* whi pourraient être représentatifs de l'état de santé futur des rejetons. Nos*études antérieures，obtenus chez des lapines gestantes，ont d'ailleurs démontré*que l'administration d'une diète enrichie en cholestérol à 0.2% conduit à un*état d'hypercholestérolémie maternel et néo-natal important，à une modification*du metabolisme marternel et néonatal，à une expression placentaire*altérée des transports de glucose et à une reduction significative du poids*des rejetons à la naissance.根据研究计划，我们提出了改善高胆固醇血症、* 肥胖或糖尿病患者在妊娠期肝酸和 * 胆固醇Au经胎盘转运的胎盘调节的建议。我们评估了不同代谢酶对妊娠期和泰尔梅的胆固醇代谢的影响。*我们也要注意观察到的变化的调节机制。通过microARN（miARN）调节胎盘的运输，在消除rejetons引起的生理障碍中发挥了重要作用。在一年中的一个重要时刻，miARN是规则的ARN * l 'expression de nombreux gènes的简单分支。在正常和病理条件下（肥胖、糖尿病和高胆固醇），通过miARN进行的胎盘转运调节不存在任何关联。Le lapin*représentant un modèle animal proche de l'humain en泰尔梅de metabolisme * 人类学，ces données pourraient éventuellement permettre d'identifier des*marqueurs de détaboliques chez les rejetons issus de gestation*associée à des détaboliques maternels.**