Étude de la régulation de l’homéostasie lipidique placentaire par les microARNs chez la lapine

兔子的微型 ARN 体内脂质胎盘稳态调节研究

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2015-04808
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2016-01-01 至 2017-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Le métabolisme lipidique materno-fœtal et le transport transplacentaire des acides gras et du cholestérol contribuent à la croissance, au développement et à la mise en réserve tissulaire lipidique du fœtus plus particulièrement à la fin de la gestation. Durant la gestation, les besoins lipidiques du fœtus sont en grande partie comblés par l’alimentation maternelle par le biais du placenta. L’apport de nutriments essentiels provenant de la circulation maternelle représente donc une étape limitative pour la croissance et le développement fœtal. Le but de notre programme de recherche est de comprendre l’impact de désordres métaboliques maternels sur les mécanismes transplacentaires du transport et du métabolisme lipidique au cours de la gestation chez la lapine. Notre hypothèse est que des anomalies des mécanismes de transport transplacentaire et du métabolisme des lipides pourraient provoquer des dysfonctionnements physiologiques qui pourraient être représentatifs de l'état de santé futur des rejetons. Nos études antérieures, obtenus chez des lapines gestantes, ont d’ailleurs démontré que l'administration d'une diète enrichie en cholestérol à 0.2% conduit à un état d'hypercholestérolémie maternel et néo-natal important, à une modification du métabolisme lipidique maternel et néonatal, à une expression placentaire altérée des transporteurs de glucose et à une diminution significative du poids des rejetons à la naissance. Avec ce programme de recherche, nous proposons de mieux comprendre l'effet d’hypercholestérolémie, d’obésité ou du diabète maternel sur la modulation placentaire du transport transplacentaire des acides gras et du cholestérol au cours de la gestation.  Nous évaluerons également l’effet sur la santé du rejeton par l’entremise du poids et de l’activité hépatique fœtale de différents enzymes du métabolisme du cholestérol à court et à long terme. Nous nous attarderons aussi à l’étude des mécanismes de régulation des changements observés. Une dérégulation du transport lipidique placentaire par les microARN (miARN) pourrait notamment jouer un rôle important dans le développement de désordres physiologiques chez les rejetons. Encore inconnus il y a une vingtaine d’année, les miARN sont de simples brins d’ARN régulant l’expression de nombreux gènes. La régulation du transport lipidique placentaire par les miARN en conditions normale et pathologiques (obésité, diabète et hypercholestérolémie) n’est cependant pas encore connue. Le lapin représentant un modèle animal proche de l’humain en terme de métabolisme lipidique, ces données pourraient éventuellement permettre d’identifier des marqueurs de désordres métaboliques chez les rejetons issus de gestation associée à des désordres métaboliques maternels.
Le Metabolisme 产妇分娩与肝酸和胃酸的运输 胆固醇对生育、Au发育和生育的影响 Réserve tissulaire fætus plus particulièrement à la fin de la 怀孕杜兰特怀孕时,胎儿的胎记是在 partie comblés par l 'alimation maternelle par le biais du胎盘。拉波尔 de nutriments essentiels profecture de la circulation maternelle represente donc 一个限制性的带子,用来限制弯曲和胎儿的发育。勒布特德 我们的疾病影响研究方案 运输和运输机械材料 妊娠Au cours de la gestation chez la lapine.圣母经 这是运输和运输机械的异常情况, 脂质代谢引发生理功能障碍 whi pourraient être représentatifs de l'état de santé futur des rejetons. Nos 他研究了一些问题,在怀孕的时候, 给药0.2%胆固醇 产妇和新生儿高胆固醇血症的重要性,经改良 材料和新生儿代谢,一种胎盘表达 葡萄糖转运蛋白替代品和一种有意义的剂量减少 出生时的想法。根据研究计划,我们提出了更好的治疗高胆固醇症的建议, 糖尿病或糖尿病患者肝、肝、肾、 du cholestérol Au cours de la gestation. Nous évaluerons également l'effet sur 通过治疗和生命活动进行的康复治疗 de différents enzymes du metabolisme du cholestérol à court et à long泰尔梅. 我们也要研究管制人口的机制 变化观察。Une dérégulation du transport Escherdique placentaire par 微型ARN(miARN)在世界上发挥着重要作用, 生理学上的缺陷。再来一次 在一年中的一个晚上,这些miARN都是规则的简单的brins 这是一个人名的表达。La régulation du transport Escherdique 胎盘通过正常和病理条件下的miARN(肥胖, 糖尿病和高胆固醇症)并不存在。勒拉潘 代表一种泰尔梅进化论的动物模型 这几个人都是为了确定 妊娠期妊娠问题的方法学标志 材料加工协会。

项目成果

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Expression of placental serotonin transporter and 5-HT2A receptor in normal and gestational diabetes mellitus pregnancies
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