Étude de la régulation de l’homéostasie lipidique placentaire par les microARNs chez la lapine

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Le métabolisme lipidique materno-fœtal et le transport transplacentaire des acides gras et du cholestérol contribuent à la croissance, au développement et à la mise en réserve tissulaire lipidique du fœtus plus particulièrement à la fin de la gestation. Durant la gestation, les besoins lipidiques du fœtus sont en grande partie comblés par l’alimentation maternelle par le biais du placenta. L’apport de nutriments essentiels provenant de la circulation maternelle représente donc une étape limitative pour la croissance et le développement fœtal. Le but de notre programme de recherche est de comprendre l’impact de désordres métaboliques maternels sur les mécanismes transplacentaires du transport et du métabolisme lipidique au cours de la gestation chez la lapine. Notre hypothèse est que des anomalies des mécanismes de transport transplacentaire et du métabolisme des lipides pourraient provoquer des dysfonctionnements physiologiques qui pourraient être représentatifs de l'état de santé futur des rejetons. Nos études antérieures, obtenus chez des lapines gestantes, ont d’ailleurs démontré que l'administration d'une diète enrichie en cholestérol à 0.2% conduit à un état d'hypercholestérolémie maternel et néo-natal important, à une modification du métabolisme lipidique maternel et néonatal, à une expression placentaire altérée des transporteurs de glucose et à une diminution significative du poids des rejetons à la naissance. Avec ce programme de recherche, nous proposons de mieux comprendre l'effet d’hypercholestérolémie, d’obésité ou du diabète maternel sur la modulation placentaire du transport transplacentaire des acides gras et du cholestérol au cours de la gestation.  Nous évaluerons également l’effet sur la santé du rejeton par l’entremise du poids et de l’activité hépatique fœtale de différents enzymes du métabolisme du cholestérol à court et à long terme. Nous nous attarderons aussi à l’étude des mécanismes de régulation des changements observés. Une dérégulation du transport lipidique placentaire par les microARN (miARN) pourrait notamment jouer un rôle important dans le développement de désordres physiologiques chez les rejetons. Encore inconnus il y a une vingtaine d’année, les miARN sont de simples brins d’ARN régulant l’expression de nombreux gènes. La régulation du transport lipidique placentaire par les miARN en conditions normale et pathologiques (obésité, diabète et hypercholestérolémie) n’est cependant pas encore connue. Le lapin représentant un modèle animal proche de l’humain en terme de métabolisme lipidique, ces données pourraient éventuellement permettre d’identifier des marqueurs de désordres métaboliques chez les rejetons issus de gestation associée à des désordres métaboliques maternels.