Comprendre la complexité du domaine lipidique cutané

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Les tests in vitro de diffusion à travers la peau sont une des premières étapes poursuivies dans l'élaboration d'un médicament transdermique. A cette fin, l'obtention d'échantillons de peau fraîche ou cadavérique congelée est rare et très coûteuse. Le développement d'outils novateurs et efficaces pour l'évaluation de nouvelles formulations dermopharmaceutiques demeure indispensable. Alors que des recherches sur l'absorption percutanée sont en cours en Europe et aux États-Unis, l'expertise canadienne en ce domaine doit être développée davantage. Le but ultime de notre programme de recherche est de mettre au point un modèle de peau reconstruite efficace et de faire la démonstration que ce dernier se rapproche suffisamment d'une peau native pour être légitimement utilisé dans les domaines de recherche fondamentale et appliquée. L'un des principaux défis lors de l'élaboration d'un biomatériau est d'arriver à reproduire les propriétés de fonctionnalité (barrière cutanée) semblables à celles d'une peau humaine. Bien que le modèle d'auto-assemblage démontre déjà de belles qualités au regard du discernement entre la pénétration de molécules aux propriétés physico-chimiques différentes, il n'en demeure pas moins que ce dernier est davantage perméable lorsque comparé à la peau humaine. Nous croyons que cette augmentation de la perméabilité pourrait être causée par une altération du métabolisme des lipides, plus particulièrement celui des céramides puisque ces derniers sont d'une grande importance pour l'intégrité de la couche cornée (couche assurant la barrière cutanée). Or, la grande variété de structures des sphingolipides pose un défi à tout chercheur désirant séparer et identifier les diverses molécules présentes dans un échantillon biologique. Nous croyons que certaines techniques analytiques permettront de mettre l'emphase sur deux groupes précis de sphingolipides: les céramides et les cérébrosides, puisque ces sphingolipides sont étroitement reliés aux fonctions physiologiques de la peau. L'utilisation conjointe des techniques de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse permettra une caractérisation lipidomique avancée des échantillons reconstruits. Cette caractérisation s'avère essentielle à la compréhension du domaine lipidique cutané qui est complexe et encore mal reproduit in vitro empêchant ainsi le perfectionnement des biomatériaux cutanés. Un modèle robuste de substitut cutané est souhaité entre autres pour l'étude des mécanismes de diffusion de molécules à caractère thérapeutique.