Comprendre la complexité du domaine lipidique cutané
理解皮肤脂质域的复杂性
基本信息
- 批准号:RGPIN-2019-05610
- 负责人:
- 金额:$ 3.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:加拿大
- 项目类别:Discovery Grants Program - Individual
- 财政年份:2022
- 资助国家:加拿大
- 起止时间:2022-01-01 至 2023-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Les tests in vitro de diffusion à travers la peau sont une des premières étapes poursuivies dans l'élaboration d'un médicament transdermique. A cette fin, l'obtention d'échantillons de peau fraîche ou cadavérique congelée est rare et très coûteuse. Le développement d'outils novateurs et efficaces pour l'évaluation de nouvelles formulations dermopharmaceutiques demeure indispensable. Alors que des recherches sur l'absorption percutanée sont en cours en Europe et aux États-Unis, l'expertise canadienne en ce domaine doit être développée davantage. Le but ultime de notre programme de recherche est de mettre au point un modèle de peau reconstruite efficace et de faire la démonstration que ce dernier se rapproche suffisamment d'une peau native pour être légitimement utilisé dans les domaines de recherche fondamentale et appliquée. L'un des principaux défis lors de l'élaboration d'un biomatériau est d'arriver à reproduire les propriétés de fonctionnalité (barrière cutanée) semblables à celles d'une peau humaine. Bien que le modèle d'auto-assemblage démontre déjà de belles qualités au regard du discernement entre la pénétration de molécules aux propriétés physico-chimiques différentes, il n'en demeure pas moins que ce dernier est davantage perméable lorsque comparé à la peau humaine. Nous croyons que cette augmentation de la perméabilité pourrait être causée par une altération du métabolisme des lipides, plus particulièrement celui des céramides puisque ces derniers sont d'une grande importance pour l'intégrité de la couche cornée (couche assurant la barrière cutanée). Or, la grande variété de structures des sphingolipides pose un défi à tout chercheur désirant séparer et identifier les diverses molécules présentes dans un échantillon biologique. Nous croyons que certaines techniques analytiques permettront de mettre l'emphase sur deux groupes précis de sphingolipides: les céramides et les cérébrosides, puisque ces sphingolipides sont étroitement reliés aux fonctions physiologiques de la peau. L'utilisation conjointe des techniques de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse permettra une caractérisation lipidomique avancée des échantillons reconstruits. Cette caractérisation s'avère essentielle à la compréhension du domaine lipidique cutané qui est complexe et encore mal reproduit in vitro empêchant ainsi le perfectionnement des biomatériaux cutanés. Un modèle robuste de substitut cutané est souhaité entre autres pour l'étude des mécanismes de diffusion de molécules à caractère thérapeutique.
体外透皮扩散试验是经皮给药系统中的首选试验。在这一点上,获得淡黄色或黑色的香水非常罕见,也非常罕见。Le décurpement d'outils novateurs et efficaces pour l'évaluation de nouvelles formulations dermopharaceutiques demeure important.尽管对经皮吸收的研究主要在欧洲和美国进行,但加拿大在这一领域的专业知识却非常先进。我们的研究计划最后一次是Au,它指出了一种提高Au效率的方法,并对这种方法进行了论证,即在基础研究和应用领域中使用一种Au本土的方法。L'un des principaux défis lors de l'édériau d'un biomatériau est d'arriver à reproduire les propriétés de functionnalité(barrière cutanée)semblables à cells d'une peau humaine.虽然该自动装配模型考虑到不同物理化学性质的分子渗透,但它并不意味着与人类相比,该模型具有更大的可渗透性。我们认为,这种渗透性的增加是由于脂质代谢的改变,加上特别是最后一层的锥体对沙发的完整性非常重要(沙发保证了皮肤屏障)。或者,鞘脂结构的多样性构成了一种挑战,即在生物化学中寻找和识别存在的各种分子。我们相信,某些分析技术可以用来测量两组鞘脂的主要成分:céramides和cérébrosides,而鞘脂则依赖于peau的生理功能。L'utilisation conjointe des techniques de chromatographie liquide et de spectromettra une caractérisation lipidomique avancée des échantillons reactionits.这一特性基本上是对皮肤组织结构的一种补充,因为皮肤生物材料的完美性使其在体外再次重现。Un modèle robuste de substitut cutané est souhaité entre autres pour l'étude des mécanismes de diffusion de molécules à caractère thérapeutique.
项目成果
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