课题基金基金详情
肝外胆管癌miR-373和DNA甲基化双向调控机制及生物学效应
结题报告
批准号:
81071998
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
陈勇军
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
丁志强、罗剑、田锐、郑顺贞、舒艺、王冀、马超群、陈智慧
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
microRNA(微小RNA)和DNA甲基化,都是在不改变DNA序列的条件下调控基因表达,具有肿瘤特异性和可逆性。研究显示,miRNA和DNA甲基化相互调控,但机制不清楚。肝外胆管癌预后极差,其中miR-373特异性表达降低,DNA甲基化转移酶3b(DNMT3b)和甲基化CpG结合蛋白2(Mecp2)表达升高。生物信息学分析发现,miR-373基因启动子含有CpG岛,DNMT3b和Mecp2的3'-UTR含有miR-373理论结合位点。因此,本项目拟一方面分析miR-373基因是否在DNMT3b和Mecp2作下,启动子发生甲基化而失活;另一方面分析miR-373能否作用于DNMT3b和Mecp2,抑制其生物活性,以剖析miRNA和DNA 甲基化双向调控机制;并以实验数据为依据,分析联合miRNA和脱甲基化药物对肿瘤细胞的抑制效应,探索肝外胆管癌分子干预的新策略。
英文摘要
microRNA(微小RNA)异常表达与特定肿瘤组织及临床特征相关。研究表明部分miRNA基因的CpG岛通过甲基化介导基因沉默。甲基CpG结合蛋白(MBP)通过结合甲基化的CpG二核苷酸抑制转录。本课题研究显示miR-373能够抑制胆管癌细胞生物学行为。通过生物信息学分析,预测miR-373基因启动子CpG岛片段长度为402bp,其中包含26个CpG位点和转录起始位点(TSS)。本研究拟明确miR-373在肝门部胆管癌中的表观遗传学调控机制。Taqman miRNA assay技术检测发现miR-373在肝门部胆管癌组织中低表达与肿瘤细胞低分化、高临床分期、总生存时间和无病生存时间相关。甲基化分析表明启动子CpG岛高甲基化抑制miR-373基因表达。染色质免疫共沉淀(ChIP)实验表明,miR-373低表达能选择性募集MBD2至甲基化的CpG岛。相反,运用siRNA技术敲低MBD2后能够促进miR-373表达。应用脱甲基化药物5-Aza-CdR和乙酰化酶抑制剂TSA使miR-373再表达后能够降低MBD2在CpG岛区域的募集量。稳定转染pGL4-m373-Prom的胆管癌细胞株QBC939中MBD2在CpG岛区域的募集量增加。我们的研究表明在肝门部胆管癌的发生和进展中,miR-373基因靶向MBD2基因3-UTR区并负性调节MBD2基因表达,进而调控启动子CpG岛甲基化。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
miR-373 Negatively Regulates Methyl-CpG-Binding Domain Protein 2 (MBD2) in Hilar Cholangiocarcinoma
miR-373 负向调节肝门部胆管癌中的甲基 CpG 结合域蛋白 2 (MBD2)
DOI:10.1007/s10620-010-1481-1
发表时间:2011-06-01
期刊:DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES
影响因子:3.1
作者:Chen, Yongjun;Luo, Jian;Zou, Shengquan
通讯作者:Zou, Shengquan
Mutual regulation between microRNA-373 and methyl-CpG-binding domain protein 2 in hilar cholangiocarcinoma
microRNA-373与甲基CpG结合域蛋白2在肝门部胆管癌中的相互调节
DOI:10.3748/wjg.v18.i29.3849
发表时间:2012-08-07
期刊:WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
影响因子:4.3
作者:Chen, Yong-Jun;Luo, Jian;Zou, Sheng-Quan
通讯作者:Zou, Sheng-Quan
Methyl-CpG binding protein MBD2 is implicated in methylation-mediated suppression of miR-373 in hilar cholangiocarcinoma
甲基-CpG 结合蛋白 MBD2 参与甲基化介导的肝门部胆管癌中 miR-373 的抑制
DOI:10.3892/or.2010.1089
发表时间:2011-02-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Chen, Yongjun;Gao, Wei;Zou, Shengquan
通讯作者:Zou, Shengquan
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华外科杂志
影响因子:--
作者:陈勇军;田锐;王敏;石程剑;秦仁义;邹声泉
通讯作者:邹声泉
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:陈勇军;田礼;胡走肖;刘永;邹声泉
通讯作者:邹声泉
SUZ12调控HP1α沉默TET1抑制胆管癌相关基因启动子CpG岛“去甲基化”的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.7万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    陈勇军
  • 依托单位:
HP1α-H2A.Z易位介导TET1调控胆管癌细胞基因组散在CpG位点去甲基化的机制
  • 批准号:
    81974438
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    陈勇军
  • 依托单位:
Dicer-HP1α-MSEs通路调控胆管癌细胞RASSF1A启动子从头甲基化的机制
  • 批准号:
    81572783
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    陈勇军
  • 依托单位:
胆管癌细胞Dicer募集HP1a调控RASSF1A启动子CpG位点从头甲基化的机制研究
  • 批准号:
    81372239
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    陈勇军
  • 依托单位:
国内基金
海外基金