mtDNA在糖尿病心肌细胞损伤中的作用及机制研究
批准号:
81400238
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
刘晶
依托单位:
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
宫剑滨、汤沂、程京华、董敏、谢亮
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病引起一种特异性心肌疾病,因发病隐匿,病理机制复杂对人类健康危害极大。近年来,循环中线粒体DNA(mtDNA)的水平不仅可反映系统性炎症、细胞死亡和急性外伤程度,并且可通过活化TLR9信号通路诱导免疫反应,与细胞损伤发生密切相关。迄今对mtDNA与DCM的关系仍知之甚少。我们前期研究发现血浆mtDNA在糖尿病患者和DCM患者中显著升高,且DCM 患者mtDNA水平显著高于糖尿病患者,同时糖尿病心肌细胞损伤后TLR9表达上调,提示mtDNA在糖尿病心肌细胞损伤中起重要作用。为此,我们提出假说:糖尿病患者血浆中mtDNA可能通过TLR9 引起心肌细胞损伤,进而导致DCM的发生。为验证这一假说,我们将利用培养的心肌细胞和糖尿病小鼠模型,采用多种技术手段,从细胞、动物、临床等多方面探讨mtDNA在DCM发生中的重要作用,为DCM的治疗提供新的理论依据
英文摘要
Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a specific myocardial disease caused by diabetes, and it is great harmful to human health due to the incidence of occult and complex pathological mechanism. Recently, the level of plasma cell-free mtDNA has recently emerged not only as a potential biomarker of aging, reflecting systemic inflammation, and cell death and acute trauma, and can induces an immune response via activation of TLR9 signaling pathway,which is closely related to cell damage. Yet the relationship between mtDNA and DCM is still poorly understood. In primary study, we found the levels of plasma mtDNA in diabetes patients are significantly higher than in healthy group, and diabetic cardiomyopathy patients has more than twice as high as people in diabetes, and we also found TLR9 expression is upregulated in myocardial cell of db/db mouse, so we suggest that mtDNA plays an important role in diabetic myocardial cell injury and may leading to the occurrence of DCM. To test this hypothesis, we will use the cultured myocardial cells and diabetes mice model, using a variety of technical means, from the cells, animals and clinical to investigate the important role of mtDNA in DCM and hope to provide a new theoretical basis for the treatment of DCM.
血浆游离线粒体DNA(mtDNA)的水平不仅可反映系统性炎症、细胞死亡和急性外伤程度,并且可通过活化TLR9信号通路诱导免疫反应,与细胞损伤发生密切相关。糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病引起的一种特异性心肌疾病,因发病隐匿,病理机制复杂对人类健康危害极大。本项目旨在探讨血浆中mtDNA的水平能否作为反映糖尿病及糖尿病心肌病的疾病进展指标,以及mtDNA所致糖尿病心肌细胞损伤的作用机制。研究表明血浆mtDNA的水平在糖尿病(DM)患者和糖尿病心肌病(DCM)患者中显著升高,且DCM 患者mtDNA水平显著高于DM患者,Spearman相关性分析表明,在糖尿病心肌病患者中,mtDNA浓度与C反应蛋白(CRP)呈正相关性,mtDNA的水平可以作为反映患者是否伴有心肌细胞损伤的生物标志物。动物实验研究结果证实尾静脉注射外源性mtDNA能够导致糖尿病大鼠心肌细胞进一步损伤,TLR9-P38MAPK信号通路激活,而TLR9抑制剂氯喹(CQ)可以部分阻断此信号通路,并在一定程度上削弱mtDNA对糖尿病大鼠心肌细胞的损害。体外细胞实验进一步证实mtDNA能够通过TLR9,激活NFkB和p38MAPK通路,造成心肌细胞损伤,从而揭示mtDNA对心肌细胞损伤的机理。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Exogenous administration of mitochondrial DNA promotes ischemia reperfusion injury via TLR9-p38 MAPK pathway
外源性给予线粒体DNA通过TLR9-p38 MAPK通路促进缺血再灌注损伤
DOI:10.1016/j.yrtph.2017.07.028
发表时间:2017-10-01
期刊:REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY
影响因子:3.4
作者:Xie, Liang;Liu, Shuyu;Gong, Jianbin
通讯作者:Gong, Jianbin
DOI:--
发表时间:2016
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:习明明;刘晶;谢亮;宫剑滨
通讯作者:宫剑滨
Circulating cell-free mitochondrial deoxyribonucleic acid is increased in coronary heart disease patients with diabetes mellitus.
冠心病合并糖尿病患者循环游离线粒体脱氧核糖核酸增加
DOI:10.1111/jdi.12366
发表时间:2016-01
期刊:Journal of diabetes investigation
影响因子:3.2
作者:Liu J;Zou Y;Tang Y;Xi M;Xie L;Zhang Q;Gong J
通讯作者:Gong J
Circulating Cell Free Mitochondrial DNA is a Biomarker in the Development of Coronary Heart Disease in the Patients with Type 2 Diabetes
循环无细胞线粒体 DNA 是 2 型糖尿病患者发生冠心病的生物标志物
DOI:10.7754/clin.lab.2014.141132
发表时间:2015-01-01
期刊:CLINICAL LABORATORY
影响因子:0.7
作者:Liu, Jing;Cai, Xiaomin;Gong, Jianbin
通讯作者:Gong, Jianbin
DOI:--
发表时间:2016
期刊:心肺血管病杂志
影响因子:--
作者:习明明;刘晶;邹莺;杭涛;汤沂;谢亮;李言明;宫剑滨
通讯作者:宫剑滨
长三角地区耕地细碎化对可持续集约利用的影响机理与优化调控
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘晶
- 依托单位:
大黄酸对胰岛β细胞Drp1-Pink1/Parkin线粒体自噬通路的干预作用研究
- 批准号:81773963
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘晶
- 依托单位:
LDLr表达失调在高糖腹膜透析液诱导腹膜纤维化形成中的作用
- 批准号:81500585
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:刘晶
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


