卡波西肉瘤病毒RTA与TLE2相互作用及其功能意义的研究
结题报告
批准号:
30970154
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
蓝柯
学科分类:
C0107.病毒学
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
何之恒、梁德光、高原、刘云华、夏天、余鑫
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中文摘要
卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是最新鉴定的一种人类肿瘤病毒,是引起艾滋病患者中常见的恶性肿瘤如卡波西肉瘤等疾病的病因。KSHV ORF50编码的重要功能蛋白RTA在该病毒感染及生命周期调控的过程中起主导作用,研究RTA与宿主蛋白间相互作用有助于揭示KSHV的致病机制。本研究的前期工作通过酵母双杂交试验发现RTA与高度保守的转录协同抑制分子TLE2存在相互作用,且TLE2对RTA的转录激活功能存在抑制作用,由此我们提出如下工作假说,即KSHV RTA与TLE2的相互作用有助于KSHV在感染细胞的过程中建立并维持长期、持续的潜伏态感染。本研究围绕这一假说,拟进一步探索1)KSHV RTA与TLE2相互作用的最小功能域;2)两者相互作用在KSHV建立和维持潜伏态感染的过程中的功能意义及可能的分子机制。本研究将有望发现KSHV与宿主相互作用的新机制,为KSHV相关肿瘤的防治奠定重要的理论基础。
英文摘要
通过酵母双杂交筛选人脾细胞cDNA文库,我们发现TLE家族成员TLE2能够与RTA结合。这种相互作用经GST结合实验和免疫共沉淀实验验证。在免疫荧光实验中,TLE2与RTA呈现出相似的亚细胞定位,TLE2虽然缺乏DNA结合活性,但可以通过与RTA的相互作用募集于RTA下游基因启动子,形成TLE2/RTA转录抑制复合体,抑制RTA介导的转录激活及病毒裂解复制。TLE2的Q,SP及WDR结构域能与RTA的富含脯氨酸的结构域结合介导蛋白间的相互作用。TLE2能与RBP-jk竞争结合相同的RTA结构域可能是TLE2抑制RTA转录激活租用的机制。特别的,RTA能够上调宿主细胞中TLE2的表达水平,从而实现RTA的负反馈调控,在病毒潜伏感染建立与维持中发挥作用。
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Carboxyl-Terminal Amino Acids 1052 to 1082 of the Latency-Associated Nuclear Antigen (LANA) Interact with RBP-J kappa and Are Responsible for LANA-Mediated RTA Repression
潜伏相关核抗原 (LANA) 的羧基末端氨基酸 1052 至 1082 与 RBP-J kappa 相互作用并负责 LANA 介导的 RTA 抑制
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Virology
影响因子:5.4
作者:Jin, Yi;He, Zhiheng;Liang, Deguang;Zhang, Quanzhi;Zhang, Hongxing;Deng, Qiang;Robertson, Erle S.;Lan, Ke
通讯作者:Lan, Ke
miR-K12-7-5p encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus stabilizes the latent state by targeting viral ORF50/RTA.
卡波西肉瘤相关疱疹病毒编码的 miR-K12-7-5p 通过靶向病毒 ORF50/RTA 稳定潜伏状态
DOI:10.1371/journal.pone.0016224
发表时间:2011-01-20
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Lin X;Liang D;He Z;Deng Q;Robertson ES;Lan K
通讯作者:Lan K
Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus-Encoded MicroRNA miR-K12-11 Attenuates Transforming Growth Factor Beta Signaling through Suppression of SMAD5
卡波西肉瘤相关疱疹病毒编码的 MicroRNA miR-K12-11 通过抑制 SMAD5 减弱转化生长因子 Beta 信号传导
DOI:10.1128/jvi.06245-11
发表时间:2012-02-01
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:Liu, Yunhua;Sun, Rui;Lan, Ke
通讯作者:Lan, Ke
Looking at Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus-Host Interactions from a microRNA Viewpoint.
从 microRNA 角度观察卡波西肉瘤相关疱疹病毒-宿主相互作用。
DOI:10.3389/fmicb.2011.00271
发表时间:2011
期刊:Frontiers in microbiology
影响因子:5.2
作者:Liang D;Lin X;Lan K
通讯作者:Lan K
Cellular Corepressor TLE2 Inhibits Replication-and-Transcription-Activator-Mediated Transactivation and Lytic Reactivation of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus
细胞辅阻遏物 TLE2 抑制卡波西肉瘤相关疱疹病毒的复制和转录激活剂介导的反式激活和裂解再激活
DOI:10.1128/jvi.01984-09
发表时间:2010-02-15
期刊:JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子:5.4
作者:He, Zhiheng;Liu, Yunhua;Lan, Ke
通讯作者:Lan, Ke
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒潜伏感染基因表达调控的机制研究
卡波西肉瘤相关疱疹病毒潜伏态感染机制的研究
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