大分子非编码RNA的筛选及作用机制研究

逆转座子在人及小鼠细胞基因组中占42%，大多可转录产生大分子非编码RNA（ncRNA）。我们于2004年证实逆转座子RNA可通过与PSF蛋白相互作用调节基因表达，从而调控细胞分化及肿瘤发生发展过程。最近又发现5种大分子ncRNA可与PSF蛋白相互作用发挥功能，其中2种可将正常细胞转化为肿瘤细胞。40余种参与细胞分化及肿瘤发生发展过程的调控蛋白与PSF蛋白结构类似，推测它们可能也受大分子ncRNA调控。本项目中，我们将鉴定与YB-1蛋白相互作用的大分子ncRNA以及与SAFB1蛋白相互作用的大分子ncRNA，以确定大分子ncRNA作用的普遍性；再研究大分子ncRNA有何特性从而能与调控蛋白相互作用；最后对这些大分子ncRNA的生物学功能及作用机制进行深入研究。本项目的完成将使我们能系统深入认识大分子ncRNA在表观遗传调控中的作用机制，还有助于解释表观遗传学研究中所遇到的一些重大生物学问题。